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阿魏酰哌啶类化合物的合成及其活性研究

作　者: 朱美玲
导　师: 郑锦鸿
学　校: 汕头大学
专　业: 药物化学
关键词: 阿魏酰哌啶类化合物自由基星形胶质细胞
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

研究背景阿魏酸属酚酸类化合物,具有抗氧化、抗炎症、抗突变、抗癌、抗辐射等药理作用,被用于医药、保健品、化妆品和食品添加剂等方面,临床上多用于抗血栓和抗凝血。氮元素广泛存在于各类天然药与合成药中,含氮六元杂环哌啶是许多药物的重要药效基团,从1988年到1998年,就有12000左右个含有哌啶环的化合物成为药物分子、候选药物分子进入临床各阶段的研究。本文在保留阿魏酸酚及其类似物的羟基这一抗氧化活性基团的基础上,将分子中的羧基与哌啶以酰胺的形式连接,合成了一系列阿魏酰哌啶类化合物,以探索此类化合物的药理活性。研究目的合成未见文献报道的阿魏酰哌啶类化合物,探究此类化合物在抗自由基活性方面的构效关系。研究方法以阿魏酸及其类似物为原料,经乙酰化保护酚羟基、与哌啶类化合物反应成酰胺结构、脱乙酰保护基,制得阿魏酰哌啶类化合物。用DPPH法中的静力学法测定阿魏酰哌啶类化合物清除1,1-二苯基苦基苯肼自由基(DPPH·)的活性。用邻二氮菲-Fe2+氧化法测定其清除羟自由基(·OH)的活性。对于阿魏酰哌啶类化合物中清除自由基活性较好的芥子酰哌啶,采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法检测其对星形胶质细胞的影响。研究结果1.合成出10个未见文献报道的阿魏酰哌啶类化合物,结构均经IR、1H-NMR、MS分析确证。2.合成的阿魏酰哌啶类化合物均有不同程度的清除DPPH·和·OH的活性。其中D1、D2、D4、D8、D9活性较好;D6、D10活性一般;D3、D5、D7活性较差。3.芥子酰哌啶具有促进星形胶质细胞增殖的作用。当星形胶质细胞中加入浓度为0.1mmol/L的芥子酰哌啶,培养24小时或48小时,星形胶质细胞均可明显增殖。当星形胶质细胞中加入浓度为0.01mmol/L的芥子酰哌啶,培养24小时,星形胶质细胞可增殖。结论1.找到了阿魏酰哌啶类化合物的合成工艺。2.阿魏酰哌啶类化合物的结构特征对DPPH·和·OH的清除活性的影响基本一致。其构效关系为:苯环上3,5位取代的甲氧基和乙氧基明显增强此类化合物清除自由基活性,硝基明显减弱此类化合物清除自由基活性,溴稍微减弱其活性;哌啶环上的甲基稍微减弱此类化合物清除自由基活性。3.芥子酰哌啶对星形胶质细胞有增殖的作用。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-8
缩略语表  8-12
前言  12-15
第1章阿魏酰哌啶类化合物的合成  15-23
  1 试剂及仪器  15
  2 合成方法  15-17
    2.1 阿魏酸及其类似物的合成  16
    2.2 阿魏酰哌啶(D4 )  16
      2.2.1 乙酰阿魏酸的合成  16
      2.2.2 乙酰阿魏酰氯的合成  16
      2.2.3 乙酰阿魏酰哌啶的合成  16
      2.2.4 阿魏酰哌啶的合成  16
    2.3 阿魏酰哌啶类似物的合成  16-17
  3 结果  17-21
    3.1 所合成阿魏酰哌啶类化合物的化学结构与物理常数  17-18
    3.2 所合成阿魏酰哌啶类化合物的IR、~1H-NMR、MS 波谱数据  18-21
  4 讨论  21-23
    4.1 核磁共振氢谱分析  21-22
    4.2 红外图谱分析  22
    4.3 质谱分析  22-23
第2章阿魏酰哌啶类化合物清除DPPH·活性研究  23-33
  1 实验原理及目的  23
  2 试剂及仪器  23-24
  3 实验方法  24-25
    3.1 试剂配制  24
    3.2 实验操作  24-25
    3.3 数据处理  25
  4 结果  25-32
    4.1 各样品的清除率( CL_(DPPH ·))  25-28
    4.2 各化合物的量效曲线  28-30
      4.2.1 “浓度- 清除率”效应曲线  28-29
      4.2.2 “对数浓度- 清除率”效应曲线  29-30
    4.3 各化合物的IC_(50)值  30-32
  5 讨论  32-33
第3章阿魏酰哌啶类化合物清除·OH 活性研究  33-41
  1 实验原理及目的  33
  2 试剂药品与仪器设备  33-34
  3 实验方法  34-35
    3.1 试剂配制  34
    3.2 实验操作  34-35
    3.3 数据处理  35
  4 结果  35-40
    4.1 各样品的清除率( CL_(·OH) )  35-38
    4.2 各化合物的量效曲线  38-39
      4.2.1 “浓度- 清除率”效应曲线  38
      4.2.2 “对数浓度- 清除率”效应曲线  38-39
    4.3 各化合物的 IC_(50)值  39-40
  5 讨论  40-41
第4章芥子酰哌啶对星形胶质细胞的作用  41-46
  1 实验原理及目的  41
  2 主要实验材料、仪器及试剂  41-42
  3 实验方法  42-43
    3.1 试剂的配制  42
    3.2 实验操作  42-43
    3.3 数据处理  43
  4 结果  43-45
  5 讨论  45-46
结论  46-47
参考文献  47-50
附录  50-70
致谢  70-71
论文发表情况  71-72
个人简历  72

阿魏酰哌啶类化合物的合成及其活性研究

内容摘要

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