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丹曲林对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

作　者: 赵晓丽
导　师: 于公元
学　校: 天津医科大学
专　业: 生物化学与分子生物学
关键词: 心肌缺血 再灌注损伤 能量代谢 丹曲林
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要


目的：探讨丹曲林对大鼠缺血再灌注心肌损伤的保护作用。观察丹曲林对缺血再灌注心肌梗死面积,LDH活性变化,血液动力学的变化来评价心肌的损伤程度；检测心肌细胞的高能磷酸化合物,嘌呤代谢产物腺苷,次黄苷,黄嘌呤,次黄嘌呤,尿酸含量的变化,以及嘌呤核苷酸代谢途径的酶：5’-核苷酸酶(5’-nucleotidase,5’-NT),腺苷脱氨酶(adenosine deaminase, ADA),嘌呤核苷磷酸化酶(purine nucleoside phosphorylase, PNP)以及黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase, XO)和嘌呤补救合成途径的关键酶：次黄嘌呤(鸟嘌呤)磷酸核糖转移酶(HGPRT)和腺嘌呤磷酸核糖转移酶(APRT)活性的改变,来研究丹曲林对缺血再灌注心肌能量代谢的影响。方法：72只健康雄性Wistar大鼠(n=72)随机分为3组：对照组、缺血再灌注组和丹曲林处理组,建立Langendorff离体心脏灌注模型。各组均先用Krebs液灌注平衡30min,正常对照组继续灌注90min,缺血再灌注组在平衡30min后全心缺血30min,再灌注60min;丹曲林处理组Krebs液中逐量加入丹曲林,使循环体系的终浓度为5μmol/L,然后缺血30min,再灌注60min。测定丹曲林不同浓度时心率、主动脉流量、冠状动脉流量和心输出量的变化；用高效液相法检测心肌组织中高能磷酸化合物,嘌呤代谢产物的含量,以及核苷酸代谢途径酶活性的变化；紫外分光法检测灌流液LDH活性；再灌注结束后以氯化四唑(TTC)染色法观察心肌梗死面积。结果：1.丹曲林对心脏血液动力学的影响及其心肌保护作用：丹曲林降低了缺血再灌注心肌的梗死面积(P<0.05), LDH释放量明显减少(P<0.01)。丹曲林对缺血再灌注心脏的血液动力学没有明显作用,只是冠脉流量有轻微增加(P<0.05)。2.丹曲林对缺血再灌注心肌能量代谢的影响丹曲林处理组高能磷酸化合物含量明显高于缺血再灌注组(P<0.05)。丹曲林灌注后,嘌呤代谢产物的释放量均有显著降低(P<0.05)。3.丹曲林对嘌呤核苷酸代谢途径以及补救合成途径酶活性的影响丹曲林处理组与缺血再灌注组相比,5’-核苷酸酶,腺苷脱氨酶,黄嘌呤氧化酶活性均明显增加(P<0.05),嘌呤核苷磷酸化酶的活性明显降低(P<0.05)。丹曲林处理组HGPRT和APRT的活性显著低于缺血再灌注组(P<0.05)。结论：1.丹曲林明显延缓了再灌注心肌的缺血性损伤。丹曲林对缺血再灌注心肌没有表现明显的血液动力学效应,只有冠脉流量稍微增加。丹曲林具有负性肌力作用,但其是否对心肌产生保护作用还尚不清楚。2.能量耗竭是心肌缺血再灌注损伤的始发因子,心肌收缩依赖于Ca2+自细胞外间隙内流,触发位于肌浆网终末池的RyR通道开放,细胞质增加的Ca2+激活收缩系统。由于心肌缺血,ATP合成阻断以及Ca2+超载导致心肌过度挛缩,更加重了ATP耗竭。丹曲林抑制Ca2+释放,降低Ca2+超载,从而减少心肌两个主要的酶：肌球蛋白ATP酶和肌浆网Ca2+ ATP酶活性,ATP消耗减少,缓解心肌过度挛缩,促进了缺血再灌注心肌的能量恢复。由于心肌缺血,嘌呤核苷酸依次降解为ATP-ADP-AMP-腺苷-次黄苷-次黄嘌呤-黄嘌呤-尿酸,尿酸为终产物。缺血再灌注导致各种底物的积累,嘌呤代谢产物增加表明嘌呤核苷酸降解加速,ATP再合成减少。丹曲林减少了嘌呤代谢产物的含量(P<0.05),提示丹曲林有助于促进嘌呤代谢的恢复。3.心肌缺血再灌注一个明显的特征是Ca2+超载。Ca2+超载激活了钙蛋白酶-1,引起心肌纤维组成蛋白和骨架蛋白的降解,导致心肌细胞的完整性破坏,细胞内的酶释放出来。丹曲林降低了细胞质的Ca2+浓度,抑制了钙蛋白酶的活化,减少了钙蛋白酶对细胞膜骨架蛋白和结构蛋白的降解,有助于维持细胞完整性,细胞内的酶较少释出,因此与缺血再灌注组相比,丹曲林处理组表现较高的酶活性。ATP降解产物次黄嘌呤和腺嘌呤可以通过磷酸转移酶途径参与ATP再合成。本实验条件下,丹曲林处理组APRT和HGPRT活性明显低于缺血再灌注组,提示磷酸转移酶途径对缺血再灌注心肌ATP再合成贡献不大。

全文目录


中文摘要  4-6
英文摘要  6-10
符号说明  10-13
前言  13-20
  研究现状、成果  13-18
  研究目的、方法  18-20
一、丹曲林的血液动力学影响和心肌保护作用  20-26
  1.1 材料和方法  20-22
    1.1.1 材料  20-21
    1.1.2 方法  21-22
  1.2 统计学分析  22
  1.3 结果  22-25
    1.3.1 丹曲林的心肌保护作用  22
    1.3.2 丹曲林对缺血再灌注心脏血液动力学  22-25
  1.4 讨论  25-26
二、丹曲林对大鼠缺血再灌注心肌能量代谢的影响  26-32
  2.1 材料和方法  26-27
    2.1.1 试剂及仪器  26
    2.1.2 实验样本制备  26-27
    2.1.3 色谱条件  27
  2.2 统计学分析  27
  2.3 结果  27-30
  2.4 讨论  30-32
三、丹曲林对大鼠缺血再灌注心肌核苷酸代谢酶的影响  32-40
  3.1 材料和方法  32-34
    3.1.1 试剂及仪器  32
    3.1.2 实验样本制备  32
    3.1.3 反应体系  32-34
    3.1.4 色谱条件  34
  3.2 统计学分析  34
  3.3 结果  34-38
  3.4 讨论  38-40
结论  40-41
参考文献  41-46
论文发表情况  46-47
综述 缺血再灌注心肌的能量代谢  47-59
  综述参考文献  55-59
致谢  59

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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