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三种原料药溶剂残留量的气相色谱顶空进样分析

作　者: 杨京霞
导　师: 孙文基
学　校: 西北大学
专　业: 中药学
关键词: 顶空气相色谱 原料药 有机残留溶剂 质量标准研究
分类号: R91
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 262次
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内容摘要


顶空气相分析是通过样品基质上方的气体成分来测定这些组分在原样品中的含量,其基本理论依据是在一定条件下气相和凝聚相(液相和固相)之间存在着分配平衡。所以,气相的组成能反映凝聚相的组成。可以把顶空分析看作是一种气相萃取方法,即用气体做“溶剂”来萃取样品中的挥发性成分。因而,顶空分析就是一种理想的样品净化方法。药品中残留溶剂的是指在原料药或赋性剂的生产中,以及在制剂制备过程中生产或使用的有机挥发性化合物,它们在工艺中不能完全除尽。在合成原料药中选择适当的溶剂可提高产量或决定药物的性质,如晶型、纯度、溶解度等。因此有机溶剂是合成反应中必不可少、非常关键的因素。但由于有机溶剂没有治疗作用且可能对人体健康和环境造成危害,所以必须有选择的使用。对于已知毒性极大的溶剂,除非被证明是反应所必须的,否则在原料药、赋性剂及制剂生产中应该避免使用。药物残留溶剂的检查对于控制质量标准,保证用药安全非常重要。并对药品生产企业进行工艺改革起到指导作用。然而相同品种的药物由于各企业的生产工艺不同,可能含有不同种类的残留溶剂。因此制定质量标准时,残留溶剂检查一项不能制定统一调的标准,而应根据不同生产工艺中所涉及的所有有机溶剂,制定一个全面的质量标准。目前,我国对各种原料药的有机残留溶剂还没有建立一个统一的质量的标准,还未载入药典,本实验对美洛昔康、克林霉素磷酸酯、泮拖拉唑钠三种原料药中的有机残留溶剂质量标准的建立进入深入的研究。为2010年药典增补原料药有机残留溶剂部分提供可靠,有效的数据。

全文目录


摘要  3-4
Abstract  4-10
第一部分 气相色谱顶空进样研究进展  10-23
  1 气相色谱发展简史  10-11
  2 GC在分析技术中的地位及应用  11-13
  3 GC色谱基本原理  13-20
    3.1 顶空分析基本原理  14-15
    3.2 顶空气相色谱的分类与比较  15
    3.3 影响静态顶空色谱分析的因素  15-20
      3.3.1 样品的性质  15-17
      3.3.2 样品量  17-20
  4 本文的目的和意义  20-23
    4.1 ICH中有关残留溶剂的规定  20
    4.2 各国药典中收载有机残留量检查的比较  20-21
    4.3 国际国内的研究现状和进展  21-23
第二部分 实验研究  23-64
  第一章 顶空气相色谱法测定美洛昔康中的有机残留溶剂  23-36
    1 仪器与材料  23-24
      1.1 主要仪器  23-24
      1.2 实验样品  24
      1.3 主要试剂  24
    2 实验方法  24-32
      2.1 初筛条件确定药品中所涉及的残留溶剂种类  24-26
        2.1.1 初筛  25
        2.1.2 验证初筛结果  25-26
        2.1.3 结合企业提供的工艺信息确定药品质量标准中应控制的残留溶剂  26
      2.2 溶剂的选择  26-27
      2.3 色谱柱系统的选择  27-29
        2.3.1 对照品溶液的制备  27
        2.3.2 AT-1柱  27
        2.3.3 DB-FFAP柱  27-29
      2.4 内标的选择  29
      2.5 色谱条件的选择  29-30
        2.5.1 平衡温度的选择  29
        2.5.2 柱温的选择  29-30
      2.6 残留溶剂检测方法的验证  30-32
        2.6.1 溶液的配制  30
        2.6.2 线性关系考察  30-31
        2.6.3 最低检测限和定量限  31
        2.6.4 回收率试验  31-32
        2.6.5 重复性试验  32
    3 样品测定  32
    4 质量标准总结  32-34
      4.1 色谱条件与系统适用性  32-33
      4.2 内标溶液的制备  33
      4.3 测定法  33-34
    5 讨论  34-36
      5.1 确定检测对象  34-35
      5.2 溶剂的选择  35
      5.3 色谱柱的选择  35
      5.4 内标的选择  35-36
  第二章 顶空气相色谱法测定克林霉素磷酸酯中的有机残留溶剂  36-52
    1 仪器与材料  36-37
      1.1 主要仪器  36
      1.2 实验样品  36-37
      1.3 主要试剂  37
    2 实验方法  37-49
      2.1 初筛条件确定药品中所涉及的残留溶剂种类  37-39
        2.1.1 初筛  38
        2.1.2 验证初筛结果  38-39
        2.1.3 结合企业提供的工艺信息确定药品质量标准中应控制的残留溶剂  39
      2.2 溶剂的选择  39-44
      2.3 内标的选择  44-45
      2.4 色谱条件的选择  45-46
        2.4.1 色谱柱的选择  45
        2.4.2 柱温的选择  45-46
        2.4.3 平衡温度的选择  46
      2.5 克林霉素磷酸酯残留溶剂检测方法的验证  46-48
        2.5.1 溶液的配制  46-47
        2.5.2 线性关系的考察  47
        2.5.3 最低检测限和定量限  47
        2.5.4 回收率试验  47-48
        2.5.5 重复性试验  48
      2.6 样品的测定  48-49
    3 质量标准总结  49-50
      3.1 色谱条件与系统适用性  49
      3.2 内标溶液的制备  49
      3.3 测定法  49-50
    4 讨论  50-52
      4.1 确定样品中残留溶剂的种类  50-51
      4.2 溶剂的选择  51
      4.3 色谱柱的选择  51
      4.4 内标的选择  51-52
  第三章 顶空气相色谱法测定泮托拉唑钠原料药中的有机残留溶剂  52-64
    1 仪器与材料  52-53
      1.1 主要仪器  52
      1.2 实验样品  52-53
      1.3 主要试剂  53
    2 实验方法  53-60
      2.1 初筛条件确定样品中所涉及的残留溶剂的种类  53-55
        2.1.1 初筛  53-54
        2.1.2 验证初筛结果  54-55
      2.2 溶剂的选择  55
      2.3 内标的选择  55-56
      2.4 色谱条件的选择  56-58
        2.4.1 色谱柱的选择  56-57
        2.4.2 平衡温度的选择  57
        2.4.3 色谱条件的优化  57-58
      2.5 方法学验证  58-60
        2.5.1 溶液的配制  58-59
        2.5.2 线性关系考察  59
        2.5.3 最低检测限和定量限  59
        2.5.4 回收率实验  59-60
        2.5.5 重复性实验  60
      2.6 样品测定  60
    3 质量标准总结  60-62
      3.1 色谱条件与系统适应性  60-61
      3.2 内标溶液的制备  61
      3.3 测定法  61-62
    4 讨论  62-64
      4.1 确定检测对象  62
      4.2 溶剂的选择  62
      4.3 色谱柱的选择  62-63
      4.4 内标的选择  63-64
第三部分 总结与展望  64-65
参考文献  65-68
附录1 样品中常见的残留溶剂及限度  68-71
致谢  71

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药物基础科学
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