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4，5-二氢-3（2H）-哒嗪酮衍生物的设计，合成及其抑制血小板聚集活性的研究

作　者: 宋琰
导　师: 吴秋业；徐建明
学　校: 第二军医大学
专　业: 药物化学
关键词: 二氢哒嗪酮类化合物 合成 抗血小板凝集 构效关系
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
下　载: 72次
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内容摘要


为了寻找高效、低毒的血小板聚集抑制剂,本课题依据二氢哒嗪酮类化合物的作用机理和构效关系,在保留二氢哒嗪酮类化合物基本结构的基础上适当延长碳链,引入取代哌嗪、哌啶等各种不同的侧链及杂环,共设计并合成了四十七个6-(4-取代氨基苯基)-5-甲基-4,5二氢-3(2H)哒嗪酮类化合物,其中三十八个为首次报道。所有的中间体和目标化合物都经过元素分析,核磁确证,部分化合物经质谱和红外确证。参照Born比浊法进行了初步的体外抗血小板凝集实验。初步的体外抗血小板凝集实验结果表明,所有目标化合物均对ADP引起的血小板聚集有不同程度的抑制作用,其中化合物A4,A6,A12,A14,A17,A19,A24,的IC50值分别0.08, 0.09, 0.02, 0.05, 0.04, 0.02, 0.04μmo/L,比对照化合物MCI-154和CCI-17810相比更有效,其中MCI-154和CCI-17810的IC50值分别3.6,2.3μmo/L。化合物12,19的体外抑制血小板聚集作用的活性最强,是对照化合物MCI-154的一百八十倍,是CCI-17810的一百一十五倍,有进一步研究开发价值。初步的构效关系研究表明,含有取代哌嗪基团目标化合物的体外抑制血小板聚集作用要强于含有取代哌啶基团以及其他基团取代的目标化合物,而在哌嗪取代的目标化合物中,当取代基为取代杂环的时候,目标化合物的活性增强,另外,一条比较长和直的链有利于目标化合物的活性。

全文目录


摘要  5-6
Abstract  6-7
前言  7-10
设计思想  10-13
化学实验方法  13-16
  一、 关键中间体的合成  13
  二、目标化合物的合成  13-14
  三、合成路线  14-16
体外抗血小板聚集实验方法  16-35
  一、实验仪器和材料  16
  二、实验方法  16
  三、结果  16-35
结果与讨论  35-38
  1. 化学合成  35-36
  2. 体外抗血小板聚集实验  36
  3. 构效关系探讨  36-38
化学实验部分  38-41
参考文献  41-46
致谢  46-47
附图  47-78
综述  78-84

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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