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雷诺嗪后处理对再灌注心肌的保护效应及机制

作　者: 向许进
导　师: 陈玉培
学　校: 重庆医科大学
专　业: 麻醉学
关键词: 雷诺嗪心肌再灌注损伤后处理 PI3K-AKT ERK1/2 mPTP 凋亡
分类号: R654.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2007年
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内容摘要

第一部分雷诺嗪后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌的保护效应目的观察不同浓度雷诺嗪后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌的保护效应,并与雷诺嗪预处理比较。方法48只SD大鼠,随机分成持续灌注组(C组),缺血再灌注组(I/R组),雷诺嗪20μmol/L预处理组(RPreC组),雷诺嗪5μmol/L后处理组(RPostC1组),雷诺嗪10μmol/L后处理组(RPostC2组),雷诺嗪20μmol/L后处理组(RPostC3组),每组8只,建立大鼠离体心脏Langendorff灌注模型,记录实验过程中心功能指标:心率(HR)、左室发展压(LVDP(LVSP-LVEDP))、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压最大上升/下降速率(±dp/dtmax)以及冠脉流量(CF)的变化。平衡末,再灌注末测冠脉流液中肌酸激酶(CK),乳酸脱氢酶(LDH),心肌肌钙蛋白I(CTnI)的活性。结果缺血前雷诺嗪使HR、LVDP、±dp/dtmax轻微下降,但与其余各组无显著性差异(P>0.05)。再灌注60min时,所有雷诺嗪处理组各心功能指标,CF改善,优于I/R组(P <0.05),RPostC3组与RPreC组心功能指标,CF改善更显著,优于RPostC1组和RPostC2组(P<0.05)。RPostC3组与RpreC间无显著性差异(P >0.05)。再灌60min时冠脉流液CK、LDH、CTnI的改变与心功能,CF的改变相一致。结论雷诺嗪≤20μmol/L对正常大鼠心肌心功能及CF无影响;雷诺嗪后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌有保护效应,并呈浓度依赖性;雷诺嗪20μmol/L的心肌保护效应可与雷诺嗪预处理媲美。第二部分雷诺嗪后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌保护效应机制的实验研究目的探讨雷诺嗪对离体大鼠缺血再灌注心肌保护效应的机制。方法48只SD大鼠,随机分为缺血/再灌注组(I/R组)、20μmol/L雷诺嗪后处理组(RPost组),雷诺嗪加wortmannin(PI3K的特异性抑制剂)组(RW组),雷诺嗪加PD98059(ERK1/2的特异性抑制剂)组(RP组),雷诺嗪加atractyloside(mPTP开放剂)组(RA组),wortmannin组(W组),PD98059组(P组),atractyloside组(A组),每组6只,大鼠离体心脏行Langendorff灌流。于再灌注15min时测冠脉流液CK、LDH、CTnT含量,测左室心肌组织AKT、ERK1/2的磷酸化、线粒体mPTP开放程度。I/R组、RPost组、RW组、RP组、RA组各组随机选择一只大鼠,于再灌注60min时取心尖组织作透射电镜(transmissionelectron microscope,TEM)观察其超微结构。结果再灌注15min后W、P、A与RA组各组的CK、LDH和CTnI活性与I/R组无显著性差异(P>0.05)。RW与RP组CK、LDH和CTnI活性低于RA和I/R组(P <0.05),高于RPost组(P <0.05)。mPTP开放程度,透射电镜图象,AKT,ERK1/2磷酸化(RA组除外)的变化与生化指标变化相一致。RA组心肌组织AKT, ERK1/2的磷酸化与RPostC组无显著性差异(P>0.05)。结论雷诺嗪后处理模拟缺血后处理的心肌保护效应,减轻心肌缺血再灌注损伤,与激活PI3K-AKT、ERK1/2途径和抑制mPTP开放有关;雷诺嗪可能还通过RISK途径(即PI3K-AKT和ERK1/2途径)外其他机制保护心肌;mPTP位于PI3K-AKT,ERK1/2途径下游;PI3K-AKT,ERK1/2途径间可能存在交通。第三部分雷诺嗪后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌细胞凋亡与mPTP关系的实验研究目的探讨雷诺嗪后处理是否通过抑制mPTP开放对大鼠离体缺血再灌注损伤心肌有抗凋亡作用。方法18只SD大鼠,随机分为三组,缺血再灌注组(I/R组,n=5)、20μmol/L雷诺嗪后处理组(RPostC组,n=4)、雷诺嗪加atractyloside(mPTP开放剂)组(RA组,n=5)和atractyloside组(A组,n=4)。建立Langendorff离体心脏灌流模型,用TUNEL法检测再灌注末心肌凋亡,并计算凋亡指数(apoptotic index,AI),测mPTP开放程度。结果与IR组相比,RPostC组心肌中凋亡细胞(TUNEL阳性细胞)减少(P<0.05)。RA组,A组凋亡细胞与IR组无差异(P>0.05)。凋亡指数,mPTP开放程度与凋亡细胞变化相一致。结论雷诺嗪后处理通过抑制mPTP开放减少大鼠离体缺血再灌注心肌的凋亡。

全文目录

符号说明  5-7
中文摘要  7-11
英文摘要  11-16
前言  16-19
第一部分雷诺嗪后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌的保护效应  19-32
  1 材料与方法  19-25
  2 结果  25-29
  3 讨论  29-32
第二部分雷诺嗪后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌保护效应机制的实验研究  32-47
  1 材料与方法  32-40
  2 结果  40-42
  3 讨论  42-47
第三部分雷诺嗪后处理对大鼠离体缺血再灌注心肌细胞凋亡与MPTP 关系的实验研究  47-53
  1 材料与方法  47-49
  2 结果  49-50
  3 讨论  50-53
全文总结  53-54
参考文献  54-61
附图  61-74
文献综述  74-84
致谢  84-85
攻读硕士学位期间发表的论文  85

雷诺嗪后处理对再灌注心肌的保护效应及机制

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