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法安明对MPTP帕金森小鼠多巴胺能神经元的保护作用及机制

作　者: 方亮
导　师: 胡景鑫
学　校: 广州医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 低分子肝素 TNF-α C57BL小鼠 MPTP
分类号: R742.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:小胶质细胞的激活和炎症因子的异常表达是帕金森病(Parkinson’s Disease,PD)重要而易被忽略的病理特征。抑制上述两种反应对PD的治疗有着重要的意义。法安明(Fragmin)为一种低分子肝素(Low molecular weight heparin,LMWH),是临床常用的抗凝血药物。研究发现LMWH除了抗凝作用外还有强大的抗炎作用且与发挥抗凝作用的官能团不同。本实验通过研究1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶(1-methy-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)所致帕金森病小鼠模型中脑黑质区的小胶质细胞的激活情况及肿瘤坏死因子-α(Tumor necrosis factor alpha,TNF-α)的表达,以及使用法安明后小胶质细胞形态的比较和TNF-α表达的变化,探讨法安明减少DA能神经元的损伤是否与抑制小胶质细胞活化和TNF-α上调有关,为临床治疗帕金森病提供新实验依据。方法:1、25只C57BL/6小鼠随机分成MPTP组10只(1组),LMWH+MPTP组(2组)10只,正常对照组5只(3组),2、建立PD动物模型及治疗方法:1组腹部皮下注射生理盐水8d共16次,2d后开始皮下注射MPTP30 mg/kg,连续6d,LMWH+MPTP组在注射MPTP前2d开始腹部皮下注射法安明200IU/kg·12h,连续8d。对照组以同样的方式在相应时间点注射相应剂量的生理盐水。3、症状观察及行为学测试:观察注射MPTP后各组小鼠出现震颤的情况。以爬竿试验,游泳试验及悬挂试验评价末次注射MPTP后各组小鼠行为学变化4、小胶质细胞镀银染色法显示各组小鼠小胶质细胞形态变化,观察其活化的情况。5、免疫组化观察各组小鼠酪氨酸羟化酶(tyrosine hydroxylase ,TH)阳性细胞数和TNF-α阳性细胞数量变化。6、统计数据均以均数±标准差( )表示,3组间予单因素方差分析,SNK法两两检验,以P<0.05为差异显著性标准。结果:1、LMWH+MPTP组及对照组小鼠行为无明显改变,MPTP组小鼠动作迟缓,对外界刺激反应降低。2、爬竿试验MPTP组小鼠较LMWH+MPTP、对照组时间明显延长(P<0.05),悬挂试验及游泳试验评分明显下降(P<0.05)3、镀银染色显示MPTP组小鼠活化的小胶质细胞较LMWH+MPTP组及对照组明显增加(P<0.05)。4、TH免疫组化结果显示MPTP组TH阳性细胞较LMWH+MPTP组及对照组小鼠明显减少(P<0.05)。5、TNF-α免疫组化显示MPTP组小鼠的黑质区TNF?α阳性细胞较LMWH+MPTP、对照组明显增加(P<0.05)。结论:1、利用注射MPTP的方法建立了帕金森病小鼠模型。2、法安明能明显减轻MPTP小鼠震颤等PD症状及改善其行为学表现。3、法安明可以减少黑质DA能神经元的损伤且与抑制小胶质细胞活化有关。4、法安明可以减少DA能神经元的损伤且与调控TNF?α的表达有关。

全文目录

中文摘要  3-5
英文摘要  5-7
主要符号表  7-8
前言  8-11
第一部分利用MPTP 诱导的帕金森病小鼠模型建立及鉴定  11-18
  材料和方法  11-18
    1.1 实验材料  11-12
    1.2 实验方法  12-14
    1.3 实验结果  14-15
    1.4 讨论  15-17
    1.5 结论  17-18
第一部分附图  18-21
第二部分法安明对MPTP 帕金森小鼠多巴胺能神经元的保护作用及机制  21-33
  2.1 实验材料  21-23
  2.2 实验步骤  23-27
  2.3 结果  27-28
  2.4 讨论  28-33
全文结论  33-34
第二部分附图  34-39
参考文献  39-44
综述  44-54
  参考文献  50-54
攻读学位期间取得的研究成果  54-55
致谢  55-56

法安明对MPTP帕金森小鼠多巴胺能神经元的保护作用及机制

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