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Ⅲ类抗心律失常药盐酸索他洛尔的合成及工艺改进

作　者: 许同桃
导　师: 韦萍
学　校: 南京工业大学
专　业: 生物工程
关键词: 盐酸索他洛尔抗心律失常合成工艺改进检验
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

盐酸索他洛尔化学名为(R，S)-(1-羟基-2-异丙氨基)甲磺酰苯胺盐酸盐；商品名为盐酸甲磺胺心定、施泰可(setacor)，是一种强效非心脏选择性β受体阻滞药，兼有Ⅲ类抗心律失常药特性，具有作用强、抗心律失常治疗适用范围广、副作用小等优点，为抗心律失常药中很有前途的药物，已经越来越多受到大家的关注。本文在文献调研的基础上，确定以盐酸索他洛尔为研究对象，对其合成工艺条件、分析方法等进行研究，以期提高总收率并使合成的产品质量符合国家原料药质量标准。以对硝基苯乙酮为原料，经硝基的还原、与甲烷磺酰氯进行酰化反应，与溴进行溴代反应，与异丙胺进行亲核取代反应、成盐和用硼氢化钾还原共五步反应制得成品。经过对合成路线的深入研究，通过大量的实验，我们研究最佳的工艺条件，对每步反应的溶剂、温度、原料配、催化剂、反应时间、处理方法等都进行了适当的改进，结果不仅降低了成本和单耗，而且各步反应的收率均有较大提高，总收率达到43％。合成的产品经过分析，其干燥失重、残渣、有关物质等各项指标符合都优于部颁标准；红外谱图与对照品一致：含量达到99.2％以上，合成的产品经过精制达到原料药质量标准。经研究证明，此合成方法具有反应工艺简单、转化率高和易于工业化生产等特点，本工艺生产简便，操作容易，经过多次的重复试验，产品的质量及收率非常稳定，有利于运用和推广，因而具有广阔的市场前景。

全文目录

摘要  3-4
Abstract  4-7
第一章文献综述  7-24
  1.1 概述  7-8
  1.2 心律失常  8-11
    1.2.1 心律失常药物治疗的回顾  8-9
    1.2.2 心律失常疾病的分类  9-10
    1.2.3 抗心律失常药物市场空间  10-11
  1.3 Ⅲ类抗心律失常药物  11-19
    1.3.1 Ⅲ类抗心律失常药物所作用的钾通道  11-12
    1.3.2 Ⅲ类抗心律失常药物发展方向  12-13
    1.3.3 已上市的Ⅲ类抗心律失常药  13-14
    1.3.4 处于开发研究中的Ⅲ类抗心律失常药物  14-16
    1.3.5 以中草药有效成分为先导物开发抗心律失常药  16-17
    1.3.6 Ⅲ类抗心律失常药物的结构特征  17-19
  1.4 盐酸索他洛尔  19-22
    1.4.1 盐酸索他洛尔简介  19-20
    1.4.2 合成方法  20-21
    1.4.3 质量控制  21
    1.4.4 盐酸索他洛尔的发展前景  21-22
  1.5 本课题的主要工作  22-24
    1.5.1 主要研究内容  23
    1.5.2 技术关键  23
    1.5.3 目标  23-24
第二章盐酸索他洛尔的合成及工艺改进  24-47
  2.1 主要试剂和仪器  24-26
  2.2 合成路线的选择与工艺改进  26-28
    2.2.1 合成路线的选择  26
    2.2.2 工艺流程  26-27
    2.2.3 工艺改进  27-28
  2.3 实验部分  28-45
    2.3.1 还原反应  28-30
    2.3.2 甲磺化反应  30-33
    2.3.3 溴化反应  33-37
    2.3.4 胺化反应  37-40
    2.3.5 还原反应  40-44
    2.3.6 产品精制  44
    2.3.7 溶剂回收处理  44-45
  2.4 本章小结  45-47
第三章盐酸索他洛尔原料药质量检验  47-56
  3.1 主要试剂和仪器  47-48
  3.2 性状  48-49
  3.3 鉴别  49-50
  3.4 检查  50-53
  3.5 含量测定  53-55
  3.6 本章小结  55-56
第四章结论与展望  56-57
  4.1 结论  56
  4.2 展望  56-57
参考文献  57-63
致谢  63-64
附图  64-66
附录: 检验标准  66-67

Ⅲ类抗心律失常药盐酸索他洛尔的合成及工艺改进

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