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作用于M受体手性分子的合成和研究

作　者: 刘利平
导　师: 韩士田；刘彦钦
学　校: 河北师范大学
专　业: 有机化学
关键词: 手性药物 M受体拮抗剂手性拆分立体选择性合成晶体结构药理活性
分类号: O621.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

手性是自然界的本质属性之一。当前手性药物的研究已成为国际新药研究的新方向。许多重大疾病如帕金森氏综合征、早老性痴呆、慢性阻塞性肺病及应激性肠道综合征的发生均与M受体密切相关，M受体拮抗剂的研究是新药研究的重要方向。由于M受体拮抗剂缺乏对受体的选择性和对组织的特异性，限制了其临床应用。M受体拮抗剂分子对受体亚型的选择性和组织的特异性不仅决定于其化学结构，更决定于立体结构。本论文选择具有手性α-羟基酸和N杂环结构的酯类M受体拮抗剂，应用不对称合成技术或经拆分方法制备它们的光学异构体，通过药理学、药代动力学及毒理学研究，阐明各对映异构体在M受体选择性、毒副作用方面的差异及产生机制，揭示手性异构体与M受体之间相互作用的规律，深化对其作用本质的认识，为手性药物的研究提供借鉴与指导。

全文目录

摘要  3-4
Abstract  4-7
第一章前言  7-20
  1.1 手性药物的发展  7-10
  1.2 毒蕈碱样乙酰胆碱受体(M受体)  10-11
  1.3 M受体拮抗剂的研究进展  11-15
  参考文献  15-20
第二章苯环壬酯光学异构体的合成  20-51
  2.1 盐酸苯环壬酯消旋体的合成  21-25
  2.2 苯环壬酯光学异构体的合成  25-40
    2.2.1 拆分α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸合成盐酸苯环壬酯光学异构体  26-30
    2.2.2 拆分去甲基苯环壬酯合成盐酸苯环壬酯光学异构体  30-35
    2.2.3 立体选择性合成方法苯环壬酯光学异构体  35-40
  2.3 (2R，5R)-2-特丁基-5-苯基-5-(环戊基-1-羟基)-1，3-二噁烷-4-酮和去甲基苯环壬酯的单晶结构  40-50
  参考文献  50-51
第三章噻环壬酯光学异构体的合成  51-84
  3.1 盐酸噻环壬酯消旋体的合成  51-55
  3.2 噻环壬酯光学异构体的合成  55-62
    3.2.1 拆分α-噻吩基-α-环戊基-α-羟基乙酸合成盐酸噻环壬酯光学异构体  55-59
    3.2.2 拆分去甲基噻环壬酯合成盐酸噻环壬酯光学异构体  59-62
  3.3 化合物的单晶结构  62-84
    3.3.1 α-(2-噻吩基)-α-环戊基-(1-羟基乙酸和苯乙胺成盐的单晶结构  62-69
    3.3.2 去甲基噻环壬酯的单晶结构  69-76
    3.3.3 盐酸噻环壬酯的单晶结构  76-84
第四章新的M受体拮抗剂手性分子的合成  84-101
  4.1 合成α-苯基-α-(1-环戊烯基)-α-羟基乙酸-9α-[N-甲基-3-氮杂双环(3，3，1)壬]酯盐酸盐两个光学异构体  84-89
  4.2 合成α-苯基-α-(1-环戊烯基)-α-羟基乙酸奎宁环酯盐酸盐四个光学异构体  89-94
  4.3 合成α-苯基-α-环戊基-α-羟基乙酸奎宁环酯盐酸盐四个光学异构体  94-101
第五章部分M受体拮抗剂的药理学研究  101-110
  5.1 药理学研究动物模型  102-104
  5.2 苯环壬酯光学异构体的药理学研究  104-107
  5.3 去甲基苯环壬酯光学异构体的药理学研究  107-109
  5.4 苯环壬酯和噻环壬酯的细胞毒性结果  109-110
参考文献  110-111

作用于M受体手性分子的合成和研究

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