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选择性COX-2抑制剂T614及类似物的合成、抗炎活性研究

作　者: 高河勇
导　师: 董金华
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: COX-2 COX-2抑制剂 T614 抗炎
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2003年
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内容摘要

本论文综述了环氧酶抑制剂的作用机理、选择性的COX-2抑制剂的研究进展以及COX-2抑制剂 T614的研究情况。以4-氨基3-硝基苯甲醚为原料，经过Sandmeyer反应、芳香亲核取代反应、硝基还原、甲磺酰化、α-氯乙酰化反应、甲酰氨基化反应、脱甲基保护、环合反应，共八步合成了T614，总收率为34.8％，结构经氢核磁共振谱和质谱鉴定。同时对各步反应的工艺进行了优化，降低了成本，操作简便、安全。以T614为先导物，设计了两类化合物：羰基α位的Mannich碱类化合物和羰基α位的甲叉基类化合物。合成了9个未见文献报道甲叉基化合物，其结构经氢核磁共振谱、质谱、红外光谱鉴定。以二甲苯致小鼠耳肿胀炎症模型对目标化合物的抗炎活性进行了初步筛选，实验结果显示：化合物L5、L7、L11有较强的抗炎活性，在200mg／kg剂量下的抑制率与吲哚美辛在10mg／kg剂量下的相当或稍高；化合物L1、L2、L9、L10，在200mg／kg剂量下的活性略低于10mg／kg剂量的吲哚美辛；L3、L4几乎没有抗炎活性。初步的构效关系显示色满酮3位取代的亚甲基的结构与活性密切相关。取代苯亚甲基的苯环的对、间位取代给电子基团时，活性较好，邻位取代的活性降低；苯环取代吸电子基团时活性相对较差，而无取代时几乎无活性；芳香环为呋喃、噻吩的活性高于苯环；共轭程度高的化合物，活性较好。

全文目录

中文摘要  6-7
英文摘要  7-9
第一章前言  9-20
  1.1 COX抑制剂的作用机制  9-12
  1.2 COX-2抑制剂的研究进展  12-15
  1.3 抗炎化合物T614  15-20
第二章 T614的工艺改造  20-33
  2.1 T614合成路线设计  20-26
    2.1.1 中间体2-2或2-3合成路线选择  20-21
    2.1.2 T614合成路线设计  21-26
  2.2 T614的合成及工艺优化  26-33
第三章 T614的结构改造  33-38
  3.1 目标化合物的设计  33-36
  3.2 目标化合物的合成  36-38
第四章实验部分  38-48
  4.1 化学实验部分  38-45
    4.1.1 工艺实验部分  38-41
    4.1.2 结构改造实验部分  41-45
  4.2 药理实验部分  45-48
    4.2.1 实验与结果  45-46
    4.2.2 讨论  46-48
结论  48-49
致谢  49-50
参考文献  50-53
图谱  53-72

选择性COX-2抑制剂T614及类似物的合成、抗炎活性研究

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