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几种H_1受体拮抗剂对小鼠接触性皮炎作用的实验研究

作　者: 陈晶
导　师: 何春涤
学　校: 中国医科大学
专　业: 皮肤病与性病学
关键词: H1受体拮抗剂 抗组胺药 朗格汉斯细胞 咪唑斯汀 接触性皮炎
分类号: R758.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要


前言 组胺被认为是过敏性疾病的主要致病介质，1966年发现了组胺H1受体。第一代H1受体拮抗剂自19世纪进入市场以来，得到了广泛的应用；第二代抗组胺药与第一代相比，作用优于一代抗组胺药，且副作用明显减小。本实验通过几种H1受体拮抗剂在小鼠接触性皮炎模型上的应用，观察了第一、二代抗组胺药对小鼠接触性皮炎的影响，为临床应用抗组胺药治疗Ⅳ型变态反应提供理论根据；本研究还观察了几种抗组胺药对不同抗体阳性的表皮朗格汉斯细胞（LCs）、树突状表皮细胞数目的影响，从而对H1受体拮抗剂治疗迟发型超敏反应的机理作一初步探讨。 材料和方法 1．动物：615纯系小鼠，雄性，体重20±2克。 2．试剂和仪器：2、4-二肖基氯苯（DNCB）；所用单克隆抗体分别为：OX3、OX4、jij、22．1；ABC试剂盒；Olympus光学显微镜；测微尺。 3．方法：取615纯系小鼠40只，随机分5组：咪唑斯汀组、氯雷他定组、扑尔敏组、地塞米松组和1％吐温80组。将各组鼠左耳分别诱发接触性皮炎，灌胃给药，测量鼠耳厚度变化；切取皮肤标本，进行免疫组化染色。 4．观察指标：诱发皮炎后连续一周测量鼠左耳中部厚度变化；计算诱发前后24小时的厚度差；在光镜下计数不同抗体阳性的LCs、树突状表皮细胞数。 结 果 1．诱发皮炎后连续一周测量用药各组鼠左耳中部厚度变化。（见附图） 2．各组鼠左耳诱发皮炎前后24小时厚度差的比较：咪哩斯汀组作用强于氯雷他定和扑尔敏；氯雷他定和扑尔敏无差别。 3．不同抗组胺药对小鼠 OX3jCS刀X4”LCS的影响：各实验组与对照组比较，OX3”LCS明显减少，其中咪哩斯汀组阳性细胞数明显少于氯雷他定和扑尔敏组；各实验组与对照组比较，OX4”LCS明显减少，咪哩斯汀组阳性细胞数明显少于氯雷他定和扑尔敏组。 4．不同抗组胺药对小鼠力阳性，22．且阳性Thy一厂树突状细胞的影响：对于山阳性树突状细胞，各用药组与对照组比较，均少于对照组，咪哩斯汀组少于氯雷他定组；对于22．1阳性树突状细胞，咪哩斯汀组、氯雷他定组均少于对照组，扑尔敏组与对照组＊较无差另。 讨 论 在研究变应性接触性皮炎（ACD）时，2户一二硝基氟苯（DN－FB）致敏的小鼠模型是公认的研究变应性接触性皮炎的动物模型。本实验制作了动物变应性接触性皮炎的模型。选用了一、二代抗组胺药物的代表药物，以补尔敏（一代人氯雷他定（二代人咪哩斯汀（新一代）为实验组，皮质类固醇为阳性对照。通过由DNCB诱发的小鼠变应性接触性皮炎的动物模型，观察了咪哩斯汀等几种H；受体桔抗剂对变应性接触性皮炎的作用，结果显示几种药物对小鼠变应性接触性皮炎均有不同程度的抑制作用。 H；受体抬抗剂的作用机理是能与组胺竞争性争夺效应细胞上的组胺受体，依其机理，主要应用于1型变态反应。但在临床 ·2·上，却广泛应用于w型变态反应，机制尚不十分清楚。 接触过敏是对接触致敏原发生的由细胞免疫介导的经典迟发型变态反应，主要是由MHC－11限制的Thl细胞介导；已证实接触超敏反应与LCS密切相关。 LCS主要位于表皮，具有重要的免疫学功能，是表皮内的主要抗原呈递细胞；能摄取力工和处理抗原，并将抗原呈递给T辅助细胞，在协同刺激信号的作用下使之活化，从而启动免疫应答。研究表明，自然或人为造成的LCS的丢失将不能诱导接触超敏反应＊HS）的发生。因此，LCS不仅是接触性超敏反应的抗原呈递细胞，而当抗原进人而无LCS介人时，耐受就会发生，这在临床和治疗上具有重要意义。实验研究已表明人CS与皮肤的接触性超敏反应有关。致敏物的不同可以导致LCS的结构和迁移方式的不同。表皮LCS能摄取抗原并呈递给CD4叮细胞，半抗原具有触发角质形成细胞释放炎症因子或作用于LCS诱导的细胞因子分泌的能力，是活化LCS和诱导接触超敏反应的最初刺激物。某些理化因素和微生物可以导致LCS免疫功能下降。已有研究表明，LCS与接触性皮炎，异位性皮炎，艾滋病，银屑病，白癫风，斑秃，营养不良等疾病的发生存在着一定的关联。如银屑病患者皮损区LCS的数量明显较非皮损区减少。 本实验结果表明，不同抗组胺药对变应性接触性皮炎均有不同程度的抑制作用；通过对LCS的计数发现，实验组的LCS数目明显减少，因而考虑这种抑制作用可能与LCS的数目有关；而且，对于抑制作用较强的咪哩斯汀组，阳性细胞减少数亦较明显。 本实验用两种抗体OX3刀X4识别表皮中的LCS，实验结果显示，对于对照组和各个给药组，总体上OX4”LCS细胞数多于OX3”LCS细胞数，提示本实验用小鼠N15纯系雄性）表达前者要强于后者，因而考虑单克隆抗体OX4与OX3的表达可能与小鼠的种属和性别有关。 ·3· Thy一”树突状细胞在 1983年首次被报道。’Yhy八抗原是细胞表面的一种糖蛋白分子，主要表达在小鼠?

全文目录


一、 中文摘要  3-7
二、 英文摘要  7-12
三、 英文缩略语  12-13
四、 前言  13-15
五、 实验材料  15-16
六、 实验方法  16-17
七、 实验结果  17-20
八、 讨论  20-22
九、 结论  22-24
十、 论文图片  24-28
十一、 参考文献  28-32
十二、 致谢  32-33
十三、 个人简介  33

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中图分类: > 医药、卫生 > 皮肤病学与性病学 > 皮肤病学 > 变态反应性及中毒性皮肤病
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