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联苯双酯衍生物的设计与合成及定量构效关系研究

作　者: 李新宇
导　师: 曾昭钧
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 联苯双酯衍生物保肝拼合原理抗病毒合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

联苯双酯(4，4’-二甲氧基-5，6，5’，6’-二(亚甲二氧基)联苯-2，2’-二羧酸二甲酯，简称γ-DDB)是在研究中药五味子的过程中发现的一种新药，虽本身生物利用度低，但生物活性很高，是一类有研究价值的先导化合物。它能减轻由四氯化碳，D-氨基半乳糖等化学物质所引起的肝损伤，降低血清谷丙转氨酶(glutamic pyrumic transaminase,GPT)和谷草转氨酶(glutamic oxalic transaminase,GOT)水平，增强肝脏的解毒功能，并有抗细胞坏死的作用，对化疗药物如氨甲喋呤、5-氟尿嘧啶等引起的中毒性肝炎有明显的治疗作用，且毒性极低、无致畸致突变效应。但由于其无抗病毒作用，所以停药后有半数病人存在“反跳”现象。本文设想利用”拼合原理”将其酯的结构引入有抗病毒活性的药物或基团，利用其在肝脏中的首过作用，在降酶保肝的同时能从根本上抑制或杀死病毒，从而减少“反跳”现象，有效治疗病毒性肝炎。本课题设计并合成了γ-联苯双酯的7个单酯衍生物和6个酰胺衍生物，其中12个为未见文献报道的新化合物，并用~1H-NMR和MS确认结构，并通过初步的降谷丙转氨酶药理试验，某些化合物具有一定的降GPT的作用。有利于进行下一步的抗病毒药理研究。

全文目录

中文摘要  5-6
英文摘要  6-7
第一章前言  7-15
  1.1 病毒性肝炎病理机制  7
  1.2 肝细胞坏死的机理  7-8
  1.3 抗乙型肝炎药物研究现状  8-15
第二章目标化合物的设计与合成  15-25
  2.1 联苯双酯类化合物的研究  15-19
  2.2 联苯双酯在应用中存在的问题  19-20
  2.3 目标化合物的设计与合成  20-23
  2.4 合成路线的选择  23-25
第三章实验部分  25-37
  3.1 化学实验部分  25-33
  3.2 药理实验部分  33-37
第四章定量构效关系研究  37-41
第五章结论  41-42
致谢  42-43
参考文献  43-48
附图  48-61

联苯双酯衍生物的设计与合成及定量构效关系研究

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