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β_2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成及筛选

作　者: 张莉
导　师: 程卯生
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 哮喘 β2一肾上腺素受体 β2一肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物固相合成
分类号: R914
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要

本文简述了哮喘的发病机制，并从分子水平较系统的介绍了β—肾上腺素受体的结构和β₂—肾上腺素受体激动剂的作用机制，扼要介绍了β₂—肾上腺素受体激动剂的发展概况和构效关系。在总结β₂—肾上腺素受体激动剂构效关系的基础上，结合马布特罗的长效，高选择性等特点，特别是其结构的特殊性，运用电子等排原理，设计合成了17个苯乙醇胺类化合物，其中15个（ZL-001至ZL-015）为1—苯基—2—氨基—乙醇盐酸盐类化合物，是通过溴代酮先胺解再还原得到的，另外2个（ZL-016和ZL-017）为2—氨基—2—苯基—乙醇盐酸盐类化合物，是通过溴代酮先还原再胺解得到的。ZL-001和ZL-003分别与ZL-016和ZL-017互为同分异构体，文中分别从反应机理及谱图上的差别对目标化合物的结构进行了探讨。所有化合物经红外、氢核磁共振和质谱等分析测试，确定其结构正确。初步药理实验表明：有9个化合物（ZL-001、004、006、007、008、009、010、011、016）对组胺诱导的离体豚鼠支气管平滑肌痉挛具有不同程度的松弛作用。另外对苯乙醇胺类化合物的固相合成方法进行了初步探索，选用CMPP resin为反应用树脂，在树脂上进行了连接，溴代，还原及裂解过程的固相合成方法研究。

全文目录

中文摘要  6-7
ABSTRACT  7-8
1 前言  8-16
  1.1 哮喘的发病机制  8
  1.2 β_2-肾上腺素受体  8-9
  1.3 β_2-肾上腺素受体激动剂  9-16
    1.3.1 β_2-肾上腺素受体激动剂及其作用机制  9-10
    1.3.2 β_2-肾上腺素受体与其激动剂结合部位  10-12
    1.3.3 β_2-肾上腺素受体激动剂的构效关系  12-13
    1.3.4 β_2-肾上腺素受体激动剂的发展概况  13-16
2 β_2-肾上腺素受体激动剂的设计思想  16-22
3 目标化合物的合成路线及路线选择  22-26
  3.1 合成路线的选择  22-23
  3.2 中间体的合成路线  23-24
  3.3 苯乙醇胺类化合物的固相合成路线选择  24-26
4 实验部分  26-37
  4.1 化学实验部分  26-36
    4.1.1 苯乙醇胺类化合物的合成  26-33
    4.1.2 苯乙醇胺类β_2受体激动剂的固相合成方法  33-36
  4.2 药理实验部分  36-37
    4.2.1 实验材料  36
    4.2.2 实验方法  36-37
5 结果与讨论  37-45
  5.1 苯乙醇胺类化合物的合成  37-39
  5.2 苯乙醇胺类β_2受体激动剂的固相合成  39-43
  5.3 药理实验部分  43-45
    5.3.1 实验结果  43-44
    5.3.2 结论  44-45
6 结论  45-46
7 致谢  46-47
参考文献  47-50
附图  50-74

β_2-肾上腺素受体激动剂苯乙醇胺类化合物的合成及筛选

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