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新型TXA_2/PGH_2受体拮抗剂CV-4151合成工艺研究及其类似物的合成

作　者: 乔爱敏
导　师: 王玉玲；宋宏锐
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: CV-4151 TXA2/PGH2受体拮抗剂 抗血小板聚集
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2002年
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内容摘要


本论文介绍了抗血小板聚集药物的研究概况，并对新型TXA2合成酶抑制剂CV-4151药代动力学和药效学特征做了简要综述。 主要通过傅克酰基化反应、氧化反应、魏悌希反应等九步反应合成了CV-4151，总收率达16.2％，其化学结构经核磁共振氢谱、红外光谱确证。对重要中间体3-苯甲酰基吡啶、6-溴己酸的合成工艺进行了考察，并对6-溴己酸的合成采用“一勺烩”方法简化了合成工艺。 通过分析TXA2／PGH2受体拮抗剂CV-4151理化性质、结构特点与生物活性的关系，设计合成了四个CV-4151的类似物，其中SO2、SO3和SO4为未见文献报道的新化合物，并通过核磁共振氢谱、红外光谱、质谱等确定了它们的结构。 采用Born比浊法，测定了五个化合物对ADP、胶原诱导的体外家兔血小板聚集的抑制活性。结果表明，CV-4151对胶原诱导的体外血小板聚集有较强的抑制活性，其它四个化合物也呈现出不同程度的抗血小板聚集活性。

全文目录


中文摘要  7-8
英文摘要  8-9
前言  9-12
第一章 血小板与血栓形成  12-13
第二章 血小板抑制剂的研究概况  13-16
第三章 新型TXA_2／PGH_2受体拮抗剂CV-4151  16-19
第四章 CV-4151合成路线选择  19-26
  4.1 3-苯甲酰基吡啶的合成路线选择  19-21
  4.2 6-溴己酸的合成路线选择  21-22
  4.3 ω-苯氧己酸的合成路线选择  22-23
  4.4 6-羟基己酸乙酯的合成路线选择  23-24
  4.5 CV-4151的合成路线选择  24-26
第五章 CV-4151的合成工艺考察  26-37
  5.1 3-苯甲酰基吡啶的合成工艺考察  26-28
  5.2 6-溴己酸的合成工艺考察  28-30
  5.3 5-羧戊基三苯基溴化膦的合成工艺考察  30-31
  5.4 CV-4151的合成工艺考察  31-37
第六章 新化合物的设计合成及药理活性研究  37-41
第七章 实验部分  41-51
  化学实验  41-49
  药理实验  49
  实验方法  49-51
第八章 结论  51-53
参考文献  53-58
致谢  58-59
附图  59-66

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 有机化合物药物的生产
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