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扩张型心肌病患者外周血中CD4~+CD25~（high）CD127~（low/-）调节性T细胞抑制功能的检测及临床意义

作　者: 唐红霞
导　师: 汪朝晖
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 调节性T淋巴细胞效应性T细胞抑制功能扩张型心肌病人FOXP3蛋白
分类号: R542.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:扩张型心肌病的发病机制与自身免疫系统功能紊乱密切相关,并且CD4⁺调节性T（Treg）细胞在维持自身免疫耐受方面起着重要作用。因此,在本研究中,我们通过比较扩张型心肌病（DCM）患者和正常对照者外周血中Treg细胞的水平及免疫调节功能,以探讨Treg细胞在扩张型心肌病发病机制中发挥的作用。方法:分别入选25例扩张型心肌病患者和25例正常对照者,通过流式细胞术检测外周血中CD4⁺CD25⁺ T细胞水平,应用荧光实时定量RT-PCR和Western Blot技术评价外周血单个核细胞（PBMCs）FOXP3 mRNA和蛋白表达水平。在检测CD4⁺CD25^highCD127^low/- T细胞免疫调节功能实验中,入选8例扩张型心肌病患者和8例正常对照者,用人的CD4⁺CD25⁺CD127dim/- Regulatory T细胞分选试剂盒从PBMCs中分选出CD4⁺CD25^highCD127low/- Treg细胞与CD4⁺CD25-效应性T（Tresp）细胞进行共同培养和交叉培养,然后用3H-胸腺嘧啶核苷（3H-TdR）渗入法测量细胞增殖。结果:与正常对照者相比,扩张型心肌病患者外周血中CD4⁺CD25⁺ T细胞水平显著减少（P<0.05）,同时PBMCs表达FOXP3 mRNA和蛋白水平均明显降低（P均<0.05）。CD4⁺CD25^highCD127low/- Treg细胞的免疫抑制功能研究显示与正常对照组相比,扩张型心肌病患者的Treg细胞抑制同源CD4⁺CD25-T细胞增殖的免疫抑制功能部分受损（43.83±3.19% VS 63.17±3.66%,P=0.01）,但是DCM患者外周血中的Treg细胞能有效地抑制正常对照者体内的Tresp细胞的增殖,其抑制率与正常对照组外周血中的Treg细胞抑制同源Tresp细胞的增殖的抑制率处于相似水平,差别无统计学意义（P=0.286）;然而正常对照组外周血中Treg细胞不能有效地抑制扩张型心肌病患者外周血中Tresp细胞的增殖。结论:扩张型心肌患者体内CD4⁺CD25^highCD127^low/-Treg细胞与自体同源Tresp细胞共同培养时表现出免疫抑制功能部分受损,是由于DCM患者体内的CD4⁺CD25-Tresp细胞抵抗Treg细胞介导的免疫抑制效应。因此,如果能够有效地提高Tresp细胞对Treg细胞的免疫抑制功能的敏感性将有助于缓解扩张型心肌病的进一步恶化,这一治疗策略可望成为治疗扩张型心肌病的有效手段。

全文目录

英文缩略及中文对照  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-12
材料与方法  12-28
结果  28-33
讨论  33-37
参考文献  37-41
综述  41-48
  参考文献  45-48
附录  48-49
致谢  49

扩张型心肌病患者外周血中CD4~+CD25~（high）CD127~（low/-）调节性T细胞抑制功能的检测及临床意义

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