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复方卵清蛋白酶解液对低蛋白血症的影响

作　者: 周瑞瑞
导　师: 苏定冯
学　校: 第二军医大学
专　业: 药理学
关键词: 复方卵清蛋白酶解液低蛋白血症动物模型血清白蛋白谷丙转氨酶总胆红素
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

临床上通常将血浆总蛋白(total serum protein, TSP)的降低特别是血浆白蛋白(serum albumin, SAB)低于30 g/L称为低蛋白血症,它不是一个独立的疾病而是各种疾病导致负氮平衡的结果。常见于肝脏疾病造成蛋白合成障碍,肾脏疾病造成蛋白丢失过多以及长期发热、恶性肿瘤引起的蛋白分解加速等。除有原发疾病的表现外,其主要临床表现是营养不良。血液中的蛋白质主要是血浆蛋白及红细胞所含的血红蛋白。血浆蛋白包括SAB、各种球蛋白、纤维蛋白原及少量结合蛋白如糖蛋白、脂蛋白等。SAB分子量较大,是维持胶体渗透压的主要成分,SAB减少时,有效渗透压减低,使组织间潴留过多的水分,出现水肿,浮肿严重时可出现胸水及腹水,性功能减退、闭经、骨质疏松、机体抵抗力低下等。血浆纤维蛋白原减少者可有出血倾向。目前临床上采用的治疗方法主要为静脉输注人SAB注射剂和氨基酸制剂;也可以按高蛋白饮食的食物疗法或采用综合氨基酸制剂给予口服治疗。但是,制备SAB的原料人血的来源和采集都很紧张,造成临床用SAB注射剂供不应求,价格昂贵,同时存在血液制剂可能混入细菌、病毒等一系列安全问题。由此看来寻找一种安全有效、价格低廉且使用方便的新药具有重要的现实意义。卵白蛋白(egg albumin, EA)是富含赖氨酸和蛋氨酸的优质蛋白质,将其酶解成含有较强生理活性的小分子多肽,既具有保护氨基酸在肠道免受破坏的特性,又能起到胃肠道营养中的蛋白质互补作用,使食物总蛋白营养价值提高。也有报道,低蛋白血症患者对游离氨基酸或完整蛋白质组成的胃肠道饮食吸收能力很差,但能很好的耐受肽基类饮食,使SAB明显恢复。复方卵清蛋白酶解液是一种从蛋清及河蚌的内膜中提取出来的EA的酶解产物,其来源广泛,可以通过口服吸收。那么这种蛋白酶解液是否具有确切的疗效呢?据此,本课题设计了三个实验:实验一,将Beagle犬的胆总管结扎后造胆汁淤积性肝损伤低蛋白血症模型,以SAB低于30g/L为造模成功标准,模型成功后给予复方卵清蛋白酶解液口服,治疗两周后再次检测SAB等指标,并运用给药前后配对样本的T检验做数据处理。实验二,Sprague-Dawley (SD)大鼠定期腹腔注射四氯化碳(carbon tetrachloride, CCl4)并以一定浓度的乙醇做唯一饮用水造成化学性肝损伤低蛋白血症模型,然后用复方卵清蛋白酶解液灌胃治疗两周后对比给药前后血浆蛋白变化,并做统计学分析。实验三,SD大鼠切除一侧肾脏后腹腔注射阿霉素(adriamycin, ADM)造肾源性低蛋白血症模型,成模后给予复方卵清蛋白酶解液灌胃治疗两周后观察疗效,并运用给药前后配对样本的T检验做数据处理。具体如下:方法实验一: 50只Beagle犬,3 %戊巴比妥钠(35 mg/kg)静脉麻醉。无菌条件下开腹行胆总管结扎手术,术后45天静脉取血测定SAB、TSP、谷丙转氨酶(glutamate-pyruvate transaminase, GPT)、总胆红素(total bilirubin, TB)、肌酐(creatinine, Cr)、尿素氮(urinary nitrogen, UN)含量,淘汰不合格动物,将造模成功的42只动物随机分为5组,雌雄各半。模型对照组:生理盐水(normal saline, NS) 5 ml/kg (n=10)、复方卵清蛋白酶解液低剂量组:106 mg/kg/d (n=8)、中剂量组:318 mg/kg/d (n=8)、高剂量组:954 mg/kg/d (n=8)、奶粉对照组:954 mg/kg/d (n=8),每天分三次灌胃,两周后再次取血测定上述指标,与给药前相比做统计学分析。实验二:雄性SD大鼠150只,采用CCl4和食用乙醇造模后,测定SAB、TSP、GPT、TB、Cr、UN含量,确定造模成功。将造模成功的107只动物,随机分为5组:模型对照组:NS 5 ml/kg (n=23)、复方卵清蛋白酶解液低剂量组:362 mg/kg/d (n=21)、中剂量组:1085 mg/kg/d (n=21)、高剂量组:3255 mg/kg/d (n=21)、奶粉对照组:3255 mg/kg/d (n=21),每天分三次灌胃。两周后再次取血测定上述指标,与给药前相比做统计学分析。实验三:雄性SD大鼠150只,安定氯胺酮(1:1, 50 mg/kg)腹腔注射麻醉,无菌条件下开腹切除右侧肾脏,手术后一周腹腔注射ADM 5 mg/kg,第4周再次注射ADM 3 mg/kg,第8-10周测定血清SAB、TSP、GPT、TB、Cr、UN含量,确定造模成功。将造模成功的110只动物,随机分为5组:模型对照组:NS 5 ml/kg (n=22)、复方卵清蛋白酶解液低剂量组:362 mg/kg/d (n=22)、中剂量组:1085 mg/kg/d (n=22)、高剂量组:3255 mg/kg/d (n=22)、奶粉对照组:3255 mg/kg/d (n=22),每天分三次灌胃。两周后再次取血测定上述指标,与给药前相比做统计学分析。剂量设置依据:厂家提供复方卵清蛋白酶解液人用量为56 mg/kg/d,此剂量乘人与犬剂量换算系数1.88为犬的等效计量(低剂量),再以三倍关系设置犬的中剂量和高剂量;同理,人与大鼠剂量换算系数为6.25,人用量乘6.25为大鼠的等效剂量(低剂量),以三倍级差分别设置大鼠的中剂量和高剂量。结果实验一:与给药前比较,复方卵清蛋白酶解液的低剂量组GPT显著降低(P<0.05);中、高剂量组SAB、TSP显著升高(P<0.05/P<0.01),GPT、TB显著降低(P<0.05/P<0.01);NS,奶粉对照组对所测各项指标无显著改变(P>0.05),各组Cr、UN均无明显变化(P>0.05)。实验二:与给药前比较,复方卵清蛋白酶解液的低剂量组GPT、TB显著降低(P<0.05/P<0.01);中剂量组SAB显著升高(P<0.05),GPT、TB显著降低(P<0.05);高剂量组SAB、TSP显著升高(P<0.05/P<0.01),GPT、TB显著降低(P<0.05);NS,奶粉对照组对所测各项指标无显著改变,各组Cr、UN均无明显变化(P>0.05)。实验三:与给药前比较,复方卵清蛋白酶解液的低剂量组GPT显著降低(P<0.01);中剂量组SAB显著升高(P<0.05),GPT显著降低(P<0.05);高剂量组SAB、TSP显著升高(P<0.05/P<0.01),GPT显著降低(P<0.05);NS,奶粉对照组对所测各项指标无显著改变(P>0.05),各组Cr、UN均无明显变化(P>0.05)。结论对由肝损伤和肾损伤引起的Beagle犬、SD大鼠低蛋白血症模型,用复方卵清蛋白酶解液口服和灌胃治疗对低蛋白血症均具有很好的疗效,且通过奶粉对照组对比可以发现其升高蛋白的作用并不仅是营养改善所致,可能是通过肠道直接吸收后,作为生物活性肽直接参与了机体组织的生物化学过程。此外复方卵清蛋白酶解液对肝功能具有一定的保护作用,但对肾功能无明显影响。

复方卵清蛋白酶解液对低蛋白血症的影响

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