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阿维拉霉素在鲤体内药代动力学和残留研究

作　者: 袁霞
导　师: 袁宗辉
学　校: 华中农业大学
专　业: 基础兽医学
关键词: 阿维拉霉素 微生物自显影法 高效液相色谱法 鲤 药代动力学 组织残留
分类号: S948
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
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内容摘要


阿维拉霉素是由链球菌属（Streptomyces viridochomogenes）发酵而成的寡糖类抗生素混合物，其中阿维拉霉素A、B为主要成分，对猪鸡等动物具有抗菌促生长作用。近些年来，全球水产品消费不断上升，尤其在发展中国家更为明显，水产药物开发步伐也逐渐加快，而将畜禽促生长剂移植于水产动物是一种比较节约的捷径。本课题在建立鲤血浆及组织中阿维拉霉素检测方法的基础上，开展了阿维拉霉素在鲤体的药动学及残留消除研究，用以阐明阿维拉霉素在鲤体内的吸收、排泄和消除速度，确定阿维拉霉素在鲤体内的标示残留物和残留靶组织，建立鲤混饲阿维拉霉素的休药期标准，提供其残留监测技术。 按照生物样品中药物定量分析的要求，建立了鲤血浆和组织中阿维拉霉素A的高效液相色谱测定方法，组织中阿维拉霉素的微生物自显影测定方法，以及水体中阿维拉霉素A的HPLC定量方法。对各种方法的最低检测限、精密度、回收率等进行了考察，建立组织定量的工作曲线，并用动物试验确定了阿维拉霉素在鲤体的药代动力学特征和休药期。 鲤单次静注阿维拉霉素4mg／kg b.w．，药时数据符合无吸收二室开放模型。分布半衰期t1／2α为0.12h，消除半衰期为t1／2β为0.85h，表观分布容积Vd为0.34L／kg，药时曲线下面积AUC为4.94μg／mL.h，总体清除率CL（s）为0.81L／kg.h-1。结果表明阿维拉霉素在鲤体内分布迅速且广泛，消除快。鲤灌服阿维拉霉素40mg／kg b.w．，血浆中药物量未达到可检测水平，表明该药的绝对生物利用度低于10％。鲤按此剂量继续进行排泄实验发现，72h内即可按原型排出给药量的80％以上，说明阿维拉霉素在鲤体内经胃肠道吸收代谢少。 肌肉、皮肤和肝脏组织样品加丙酮提取离心，正己烷脱脂，二氯甲烷萃取，固相萃取等净化样品，用微生物自显影及高效液相色谱法方法检测。结果显示，高效液相色谱法的最低检测限和最低定量限分别是0.01μg／mL、0.025μg／mL，微生物自显影的最低检测限和最低定量限分别是0.013μg、0.044μg。空白组织中阿维拉霉素

全文目录


摘要  6-8
ABSTRACT  8-10
缩略语表  10-11
1 前言  11-16
  1.1 药理及毒理学性质  11-12
  1.2 研究背景  12-13
  1.3 国内外研究现状  13-14
  1.4 研究目的、思路、内容与目标  14-16
2 材料和方法  16-24
  2.1 试验动物  16
  2.2 药品与标准品  16
  2.3 试剂与仪器  16-17
    2.3.1 主要试剂  16-17
    2.3.2 主要仪器  17
  2.4 血浆、水体及组织中阿维拉霉素HPLC定量分析方法学  17-20
    2.4.1 检测条件  17-18
    2.4.2 样品处理方法  18-19
    2.4.3 最低检测限与最低定量限  19
    2.4.4 标准曲线  19
    2.4.5 准确度和精密度测定  19
    2.4.6 组织样品定量  19-20
  2.5 组织中阿维拉霉素微生物定量分析方法学  20-21
    2.5.1 检测条件  20
    2.5.2 样品处理方法  20
    2.5.3 最低检测限和最低定量限  20-21
    2.5.4 标准曲线  21
    2.5.5 准确度和精密度测定  21
    2.5.6 样品定量  21
  2.6 血药动力学试验  21-22
  2.7 排泄试验  22
  2.8 休药期试验  22
  2.9 数据处理  22-24
3 结果  24-34
  3.1 血浆、水体中阿维拉霉素定量分析方法学结果  24-26
    3.1.1 选择性  24
    3.1.2 最低检测限与最低定量限  24-25
    3.1.3 标准曲线及工作曲线  25
    3.1.4 准确度与精密度  25-26
  3.2 组织中阿维拉霉素定量分析方法学结果  26-30
    3.2.1 HPLC法  26-28
    3.2.2 微生物自显影法  28-30
  3.3 血药动力学  30-32
    3.3.1 鲤单次静注阿维拉霉素血浆药动学特征  30-31
    3.3.2 鲤单次灌服阿维拉霉素血浆药动学特征  31-32
  3.4 鲤灌服阿维拉霉素后药物排泄规律  32-33
  3.5 阿维拉霉素在鲤体的休药期  33-34
4 讨论  34-38
  4.1 分析方法评价  34-35
  4.2 血药动力学特征及研究不足点  35-36
  4.3 阿维拉霉素在鲤体内的排泄特征  36-37
  4.4 休药期的确定  37
  4.5 不足之处及改进方向  37-38
5 结论  38-39
文献综述  39-50
参考文献  50-56
致谢  56-57
附录  57-65

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中图分类: > 农业科学 > 水产、渔业 > 水产保护学 > 水产药物学、药理学
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