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中药微乳给药体系丹参酮和丹酚酸复合微乳给药体系的研究

作　者: 李红磊
导　师: 张忠义
学　校: 第一军医大学
专　业: 药剂学
关键词: 微乳丹参酮丹酚酸伪三相图粒径黏度药效学
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 414次
引　用: 2次
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内容摘要

丹参作为活血化淤药，已广泛应用于心脑血管疾病的治疗。丹参具有活血化淤活性的有效部位主要为水溶性丹酚酸类和脂溶性丹参酮类。两类活性成份均表现出抗血小板聚集作用、抗血栓作用、抗氧化损伤作用、抗动脉粥样硬化、缩小心肌梗死面积、降低心肌耗氧量以及防治心肌缺血再灌注损伤等作用。新的研究表明在缺氧损伤条件下，水溶性成份丹酚酸B与脂溶性成份丹参酮II_A不同的配比均可提高心脏微血管内皮细胞的活力，降低LDH水平，降低NO的释放和ET的分泌，而且效果优于二者单独给药。然而，丹参酮类物质具有菲醌类片状刚性结构，在水中几乎不溶，生物利用度低，限制了其临床疗效。微乳作为药物载体具有可以增大药物溶解度、促进药物吸收、提高药物生物利用度等优点，特别是作为油／水分散体系，油相和水相可以载有不同理化性质特别是不同溶解性的药物，从而可以发挥药物间的协同作用。为了提高丹参酮的生物利用度，发挥丹参酮和丹酚酸的协同作用，以及为制备中药复方微乳提供借鉴，本文通过相图法和正交设计法研究了多相载药对微乳的影响，制备了油相和水相分别载有丹参酮和丹酚酸的丹参复合微乳(Co-ME)，并作了相应的动物在体肠吸收研究和药效学比较。 1、微乳相图的基础研究以及微乳形成影响因素的考察离子型表面活性剂通常刺激性较大不适合制备微乳，一般选用非离子型表面活性剂为佳，小分子量的醇类适合作为助表面活性剂。本实验采用Solutrol

全文目录

摘要  3-7
ABSTRACT  7-12
目录  12-20
第1章微乳相图的基础研究以及微乳形成影响因素考察  20-45
  1 仪器与试药  20-21
    1.1 主要仪器  20
    1.2 试药  20-21
  2 方法与结果  21-43
    2.1 考察不同油相对丹参脂溶性提取物的溶解能力  21-22
    2.2 表面活性剂的选择  22-24
    2.3 助表面活性剂的选择  24
    2.4 微乳相图研究  24-33
      2.4.1 不同油相对微乳相图的影响  24-26
      2.4.2 不同Km值对微乳相图的影响  26-28
      2.4.3 不同温度对相图的影响  28-29
      2.4.4 不同电解质水溶液对微乳相图的影响  29-30
      2.4.5 载药量不同的油相和水相对微乳区最大水相量的影响  30-33
    2.5 微乳粒径影响因素考察  33-38
      2.5.1 正交实验法考察不同因素对微乳粒径影响  33-36
      2.5.2 水相含量对微乳粒度的影响  36-38
    2.6 微乳黏度影响因素考察  38-43
      2.6.1 正交实验法考察不同因素对微乳黏度影响  38-40
      2.6.2 水相含量对微乳黏度的影响  40-41
      2.6.3 水相浓度对油相含药量不同的微乳黏度的影响  41-43
  3 结论与讨论  43-45
第2章丹参酮和丹酚酸复合微乳的制备、质量考察及稳定性研究  45-59
  1 仪器与材料  45-46
    1.1 主要仪器  45
    1.2 试药  45-46
    1.3 动物  46
  2 方法与结果  46-57
    2.1 大鼠在体肠吸收实验进一步筛选微乳处方  46-49
      2.1.1 实验分组  47
      2.1.2 大鼠在体肠吸收实验方法  47
      2.1.3 肠回流液中丹参酮II_A的含量测定  47
      2.1.4 数据处理  47-49
    2.2 丹参酮和丹酚酸复合微乳的制备  49
    2.3 微乳形态学研究  49-50
    2.4 微乳粒径及其分布测定  50
    2.5 微乳黏度测定  50
    2.6 微乳中指标成份——丹参酮II_A、丹酚酸B的含量测定  50-56
      2.6.1 微乳中丹参酮II_A的含量测定  50-53
      2.6.2 微乳中丹酚酸B的含量测定  53-56
    2.7 稳定性试验  56-57
      2.7.1 离心试验  56
      2.7.2 加速稳定性试验  56-57
  3.讨论  57-59
第3章丹参复合微乳的药效学比较  59-70
  第1节丹参复合微乳对高脂血症大鼠血液流变学的影响  59-64
    1 材料与方法  59-61
      1.1 实验动物  59-60
      1.2 受试药物  60
      1.3 药品及试剂  60
      1.4 高脂血症大鼠模型的制备  60
      1.5 实验分组及给药  60-61
      1.6 血液流变学的测定  61
      1.7 甘油三酯和胆固醇的测定  61
      1.8 数据及统计学处理  61
    2.结果  61-63
      2.1 各组对高脂血症大鼠血清TC、TG的影响  61-62
      2.2 各组对高脂血症大鼠血液流变学的影响  62-63
    3.讨论  63-64
  第2节丹参复合微乳抗垂体后叶素致大鼠急性心肌缺血的药效研究  64-70
    1 材料与方法  64-66
      1.1 实验动物  64-65
      1.2 受试药物  65
      1.3 药品与试剂  65
      1.4 实验方法  65-66
      1.5 数据及统计学处理  66
    2.结果  66-68
      2.1 各组对大鼠血清LDH、CPK的影响  66-67
      2.2 各组对大鼠血清SOD、MDA的影响  67-68
    3.讨论  68-70
全文结论  70-72
参考文献  72-77
攻读学位期间成果  77-78
中英文对照缩略词表  78-79
致谢  79-80
附：统计学审稿证明  80-81
原创性声明及版权使用授权说明  81

中药微乳给药体系丹参酮和丹酚酸复合微乳给药体系的研究

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