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抗癌药美法仑的合成及工艺研究

作　者: 何文
导　师: 孙铁民
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药物化学
关键词: 恶性肿瘤美法仑合成氨基酸氮芥
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2006年
下　载: 384次
引　用: 1次
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内容摘要

随着医学的进步一般性传染病的逐渐被控制，恶性肿瘤即癌症成为常见且严重威胁人类生命和生活质量的主要疾病之一。人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。美法仑(Melphalan)是氮芥类抗肿瘤药，为氨基酸氮芥的一种，临床上能治疗乳腺癌、卵巢癌、慢性淋巴细胞和粒细胞白血病、恶性淋巴瘤及多发性骨髓瘤等，动脉灌注还可以治疗肢体恶性肿瘤，如恶性黑色素瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤等，其应用广泛、效果肯定。单独应用或与其他药物合用，对于部分晚期乳腺癌病人有显著疗效，美法仑对部分红血球增多症病人有效，美法仑亦曾作为外科治疗乳腺癌的辅助药。对多发性骨髓瘤，精原细胞瘤，霍奇金病等有较好的疗效。本文通过美法仑结构的反合成分析，选择较为适合工业生产的合成路线，进行试验优化，得到了较为理想的合成路线。具有反应条件温和，操作简便、原料易得等适合工业化的特点。本文选择L-苯丙氨酸为初始原料，经过硝化、酯化、酰化、还原、烷基化、卤化、脱保护等一系列反应得到所要产品并进行工艺改造。此路线操作简单、条件温和、总收率达38.8％，过去文献收率为18.2％。

全文目录

中文摘要  7-8
英文摘要  8-9
第一章前言  9-18
  1.1 肿瘤的分类  9
  1.2 肿瘤的治疗  9-10
  1.3 抗肿瘤药物的研究进展  10-12
  1.4 抗肿瘤药的分类  12
  1.5 烷化剂及作用机理  12-13
  1.6 氮芥  13-16
  1.7 美法仑(Melphalan)  16-18
第二章美法仑的合成路线及方法的选择  18-26
  2.1 美法仑合成路线选择  18-26
第三章美法仑的合成工艺优化  26-33
第四章实验部分  33-36
第五章结果与讨论  36-37
参考文献  37-39
致谢  39-40
附图  40-47
发表文章  47

抗癌药美法仑的合成及工艺研究

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