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氯吡格雷对心肌梗死大鼠移植骨髓间充质干细胞的影响

作　者: 陕宇璇
导　师: 惠杰
学　校: 苏州大学
专　业: 心血管病学
关键词: 氯吡格雷骨髓间充质干细胞心肌梗死
分类号: R542.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

目的:探讨氯吡格雷对心肌梗死SD(Sprague Dawley)大鼠移植骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)及大鼠心功能的影响,并初步探讨其作用机制。方法:取8周龄SD大鼠的胫骨及股骨分离骨髓,用全骨髓差异贴壁法分离培养MSCs,并取第3代细胞作移植用。采用开胸结扎冠状动脉分支建立200g SD大鼠心肌梗死模型40只,随机分为4组: A组为空白组,灌胃给予安慰剂并经尾静脉移植生理盐水;B组为干细胞组,给予安慰剂并进行MSCs移植;C组为氯吡格雷组,灌胃给予硫酸氢氯吡格雷片(商品名:波立维),并移植生理盐水;D组为实验组,灌胃给予波立维并进行MSCs移植。心肌梗死模型建立后7天开始喂药(安慰剂或者波立维)3mg/kg,14天时通过大鼠尾静脉注射1×10~6个MSCs(0.5ml)或0.5ml生理盐水。6周时,采用心脏多普勒超声测量大鼠心脏的左室收缩末期内径(left ventricular internal diameter at end-systole,LVIDs)、左室舒张末期内径(left ventricular internal diameter at end-diastole,LVIDd)、左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)等心功能指标,大体标本测量心肌梗死面积的大小、免疫酶联反应检测心肌中MSCs数量、新生毛细血管的数量等指标。体外通过外源性的环磷腺苷(Cyclic Adenosine Monophosphate,cAMP)观察其对MSCs增殖的影响。结果:A组的LVIDd与C组相比无统计学意义(P>0.05),B组显著小于A组6.45±0.34 VS 7.28±0.12(P<0.05),D组小于A组5.89±0.13mm VS 7.28±0.12mm(P<0.05),B组大于D组6.45±0.34mm VS 5.89±0.13mm(P<0.05)。对于LVIDs,A组>C组>B组>D组。对于LVEF值来说,A组<C组<B组<D组。对于梗死面积占左室面积的百分比,A组与C组相比36.21±0.80% VS 35.42±0.85%(P>0.05),B组小于A组29.64±1.52% VS 36.21±0.80% (P<0.05),D组显著小于A组24.52±1.61% VS 36.21±0.80% (P<0.05)。D组小于B组24.52±1.61% VS 29.64±1.52%(P<0.05)。A组与C组心肌组织切片中无Brd U阳性细胞,每个高倍视野中B组切片中阳性细胞较D组中少22.2±1.92 VS 32.6±3.85(P<0.05)。根据Ⅷ因子免疫酶联反应,每个高倍镜视野B组梗死心肌内新生的毛细血管内皮细胞较D组少25.6±7.65/mm~2 VS 38.3±9.24/mm~2(P<0.05)。C组血浆中cAMP的浓度较A组高21.05±2.03nmol/L VS 10.57±0.89nmol/L(P<0.05)。外源性的cAMP组(OD 450nm时)的吸光值明显高于对照组0.69±0.03 VS 0.60±0.02(P<0.05)。结论:1、MSCs移植可减小SD大鼠心肌梗死的梗死面积,改善心脏功能。2、运用波立维后可增强MSCs移植后产生的上述效果。3、波立维可增加cAMP浓度,促进MSCs的增殖。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-9
前言  9-10
材料和方法  10-20
结果  20-32
讨论  32-37
结论  37-38
参考文献  38-42
综述骨髓间充质干细胞的研究进展  42-50
  参考文献  46-50
英汉双解缩略词表  50-51
攻读学位期间公开发表的论文及获奖情况  51-52
致谢  52-53

氯吡格雷对心肌梗死大鼠移植骨髓间充质干细胞的影响

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