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Cu（phen）_2～（2+）与嘌呤类药物及DNA间相互作用的研究

作　者: 刘彩红
导　师: 李红
学　校: 华南师范大学
专　业: 物理化学
关键词: 嘌呤类 药物相互作用 配合物 抗癌药物 循环伏安法 数据拟合 电化学技术 吸脱附 反应电阻 琼脂糖凝胶电泳
分类号: TQ460.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
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内容摘要


Cu（phen）22+配合物是一种具有类核酸酶活性的物质,将其与临床上常用的嘌呤类药物相互作用后,研究其产物与DNA的相互作用对开发高效低毒的抗癌药物具有非常重要的意义。本论文的主要目的是在研究Cu（phen）22+配合物与6-巯基嘌呤（6-MP）、6-巯基鸟嘌呤（6-TG）、6-羟基嘌昤（6-HX）、腺嘌呤（A）和2,5-二巯基-1,3,4-噻二唑（DMcT）等嘌呤类药物相互作用的基础上,采用循环伏安法、微分脉冲伏安法、线性电位扫描法、交流阻抗技术及其数据拟合等电化学方法和紫外光谱、荧光光谱、粘度测量、琼脂糖凝胶电泳等多种手段研究了其作用产物与DNA的相互作用。 在第一章中,首先介绍了DNA的基本结构,然后重点介绍了嘌呤类药物及其它种类的抗癌药物与DNA作用的机制,并总结了目前较为常用的抗癌药物与DNA相互作用的研究方法,最后说明了本论文研究的目的与意义。 在第二章中,介绍了本论文实验过程中所用的药品、仪器以及实验方法和原理。 在第三章中,采用循环伏安法、微分脉冲伏安法、旋转圆盘电极实验、交流阻抗法及其数据拟合等电化学技术、电位滴定技术、电子吸收光谱等方法研究了Cu（phen）22+与6-MP及其它嘌呤药物的相互作用,结果表明:Cu（phen）22+与6-MP无论在扩散控制过程或电化学控制过程都发生了相互作用。Cu（phen）22+及其与6-MP的作用产物于铂电极上均呈现一对氧化还原峰,但后者呈现的氧化还原峰负移,峰电流减小;交流阻抗结果显示,无论6-MP存在与否,Cu（phen）22+在交流阻抗谱上均呈现2个清晰的电容弧,但当6-MP存在时,电化学反应电阻和电化学吸脱附电阻均增大;Cu（phen）<sup>2+在不同转速下的阻抗拟合结果显示,电化学反应电阻和电化学吸脱附电阻均随转速增大而减小,随转速的增大,双电层电容呈增大趋势,而吸脱附电容呈减小趋势。当6-MP存在时,仍然呈现类似的变化规律。另外,Cu（phen）22+配合物的紫外光谱研究表明:当6-MP存在时,Cu（phen）22+配合物的电子吸收光谱发生了有规律的减色和最大吸收峰红移,说明6-MP与Cu（phen）22+配合物发生了明显的相互作用,其结合常数为3.41×103L·

全文目录


摘要  6-8
ABSTRACT  8-11
第一章 嘌呤类药物与DNA作用的研究现状  11-28
  1．1 引言  11
  1．2 DNA的结构  11-12
  1．3 药物分子与DNA相互作用的模式  12-14
    1．3．1 非共价结合  13-14
    1．3．2 共价结合  14
    1．3．3 剪切作用  14
  1．4 嘌呤类药物的结构及与 DNA的作用机制  14-16
  1．5 抗癌药物与 DNA的作用机制  16-20
    1．5．1 与DNA共价结合的药物  16-17
    1．5．2 与DNA非共价结合的药物  17-20
  1．6 药物分子与 DNA相互作用的研究技术  20-22
    1．6．1 光谱技术  20-21
    1．6．2 电化学技术  21
    1．6．3 流体力学技术  21-22
    1．6．4 足印迹分析技术  22
  1．7 论文的提出及研究的目的  22-23
  参考文献  23-28
第二章 实验原理和方法  28-33
  2．1 实验  28-29
    2．1．1 仪器  28
    2．1．2 药品  28
    2．1．3 实验条件  28-29
  2．2 电化学方法及原理  29-30
    2．2．1 循环伏安法  29-30
    2．2．2 微分脉冲伏安法  30
    2．2．3 线性电位扫描  30
    2．2．4 交流阻抗法  30
  2．3 其它测量方法及原理  30-32
    2．3．1 pH-电位滴定法  30
    2．3．2 电子吸收光谱法  30-31
    2．3．3 溴化乙锭荧光法  31
    2．3．4 粘度测定法  31
    2．3．5 琼脂糖凝胶电泳法  31-32
  参考文献  32-33
第三章 Cu(phen)_2~(2+)与嘌呤类药物的作用机制  33-52
  3．1 Cu(phen)_2~(2+)与6-MP的相互作用  33-43
    3．1．1 电化学实验  33-40
    3．1．2 电子吸收光谱  40-41
    3．1．3 电位滴定  41-43
  3．2 Cu(phen)_2~(2+)与嘌呤类物质的相互作用  43-48
    3．2．1 电子吸收光谱实验  43-45
    3．2．2 电化学实验  45-48
  3．3 小结  48-50
  参考文献  50-52
第四章 Cu(phen)_2~(2+)-嘌呤复合物与 DNA的作用机理  52-68
  4．1 Cu(phen)_2~(2+)-6-MP复合物与 DNA的作用  52-59
    4．1．1 伏安行为  52-53
    4．1．2 电子吸收光谱  53-54
    4．1．3 澳化乙锭荧光分析  54-56
    4．1．4 DNA粘度测定  56-57
    4．1．5 琼脂糖凝胶电泳  57-59
  4．2 Cu(phen)_2~(2+)-嘌呤复合物与 DNA的作用  59-64
    4．2．1 电化学行为  59-62
    4．2．2 电子吸收光谱  62-64
  4．3 小结  64-66
  参考文献  66-68
附录Ⅰ:本文涉及的主要配体的结构式  68-69
附录Ⅱ:作者攻读硕士学位期间发表论文及获奖情况  69-70
致谢  70-71

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中图分类: > 工业技术 > 化学工业 > 制药化学工业 > 一般性问题 > 基础理论
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