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CpG对动脉粥样硬化早期巨噬泡沫细胞形成及相关基因表达的调控机制研究

作　者: 万斌
导　师: 孙树汉
学　校: 第二军医大学
专　业: 遗传学
关键词: CpG寡核昔酸动脉粥样硬化巨噬泡沫细胞低密度脂蛋白基因表达谱芯片
分类号: R543
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要

动脉粥样硬化(Atherosclerosis AS)是目前人类发病率最高、危害最大的疾病之一，现己明确AS的发生是一个多种因素在多层次上综合作用的过程，巨噬泡沫细胞是动脉粥样硬化斑块早期损伤、脂质条纹的主体，在动脉粥样硬化病理过程中起主要作用，巨噬泡沫细胞的形成及其作用是动脉粥样硬化斑块损伤形成、发展和崩解的关键。 CpG基序(CpG-motif)又称为免疫激活序列，对CpG基序的认识始于对细菌的DNA组份(bDNA)激活哺乳动物免疫系统作用的研究，进一步的实验证明发挥作用的主要是bDNA中的一些以未甲基化的CpG二核苷酸对为核心的碱基序列，而且含有这类序列的寡核苷酸(CpG-ODN)也具有与bDNA类似的免疫激活作用，能够直接激活巨噬细胞、树突状细胞和B细胞等抗原呈递细胞，诱导多种Th-1型细胞因子分泌，上调共刺激分子表达等。但其是否影响巨噬细胞的形成未见报道。我们在利用基因表达谱芯片研究CpG-ODN对巨噬细胞基因表达谱影响的研究中，发现CpG-ODN刺激巨噬细胞后，两次芯片杂交筛选出重复差异表达的基因119条，其中有3条与泡沫细胞形成相关的基因受CpG-ODN调控。这3条基因分别为CD36、脂蛋白脂酶和Fev2D受体。这些基因与泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成关系密切。为进一步研究CpG-ODN对巨噬泡沫细胞形成及相关基因的调控作用，首先要确证芯片杂交的结果。我们采用半定量RT-PCR技术对相关基因的差异表达进行了验证，采用组化染色的方法评估巨噬细胞泡沫化的程度，通过高效液相法测定细胞内的胆固醇及胆固醇酯。RT-PCR进一步验证了上述3条基因表达增高受CpG-ODN调控。细胞形态学分析和HPLC测定均说明经CpG-ODN刺激后，细胞内脂质增多。这些结果提示免疫激活剂CpG-ODN可增强巨噬细胞对氧化型低密度脂蛋白的摄取和消化，抑制细胞内胆固醇的合成，进而可能影响泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成。

全文目录

缩略词表  4-5
中文摘要  5-7
英文摘要  7-10
前言  10-14
实验材料  14-17
实验方法  17-24
实验结果  24-44
讨论  44-52
研究工作小结  52-53
文献综述  53-72
附录  72-73
致谢  73

CpG对动脉粥样硬化早期巨噬泡沫细胞形成及相关基因表达的调控机制研究

内容摘要

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