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海洋真菌H1-04次级代谢产物抗肿瘤活性成分研究

作　者: 许晓妍
导　师: 顾谦群；崔承彬
学　校: 中国海洋大学
专　业: 生药学
关键词: 海洋真菌H1-04 抗肿瘤 酚类 肟醚类 含硫二酮类 环二肽 烯基环二肽 亚胺类
分类号: R73-3
类　型: 硕士论文
年　份: 2004年
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内容摘要


本文采用小鼠乳腺癌细胞tsFT210，以细胞周期抑制、细胞凋亡诱导及细胞坏死为活性指标，对海洋真菌H1-04次级代谢产物进行了生物活性筛选。结果表明，其次级代谢产物对tsFT210细胞系具有细胞凋亡诱导和细胞坏死作用。我们采用流式细胞术结合显微镜观察细胞形态的活性测试方法对其次级代谢产物的抗肿瘤成分进行了活性追踪研究。 对H1-04分别进行了稳定性实验、萃取实验和时效曲线实验，确定了菌株的最佳发酵条件。依照预实验的结果，发酵到第6天的H1-04次级代谢产物依次用有效萃取溶剂环己烷、氯仿萃取，对得到的活性部位环己烷层和氯仿层分别采用减压硅胶柱层析、凝胶柱层析（SephadeX LH-20）、反相硅胶柱层析和反相制备高效液相（HPLC）等分离手段分离得到6个单体化合物（1，2，3，4，5，6）。利用理化性质和光谱学方法（UV、IR、MS、1D-NMR和2D-NMR）阐明了6个化合物的结构，分别为4，8-dihydroxy-1-tetralone，isosclerone（1），Terreperoxime（2），7-Hydroxy-12-methyl-1，11-bis-methylsulfanyl-9-oxa-12，14-diaza-tricyclo[9．2．2．03，8]pentadeca-3，5-diene-13，15-dione（3），Cyclo（tryptophanylprolyl）Hexahydro-3-（1H-indol-3-ylmethyl）pyrrolo[1，2-α]pyrazine-1，4-dione（4），5H，14H-Pyrrolo[1”，2”：4’，5’]pyrazino[1’，2’：1，6]pyrido[3，4-b]indole-5，14-dione，1，2，3，11，12，14a-hexahydro-12-（2-methyl-propenyl）（5），Imine derivative（6）。 流式细胞术及SRB法测试结果表明，化合物1、2和6具有显著的细胞凋亡诱导和细胞坏死作用，是H1-04次级代谢产物的主要抗肿瘤活性成分；5具有强的S期抑制作用；化合物3具有弱的细胞凋亡诱导和细胞坏死作用，并对细胞增殖具有一定的抑制作用；化合物4对细胞增殖具有一定的抑制作用。 本项研究工作首次从对tsFT210细胞具有凋亡和坏死活性的海洋真菌H1-04中分离得到新化合物2、3和6，并为从海洋真菌中提取抗肿瘤化合物提供了一定的化学和生物学参考。

全文目录


0 、 前言  10-12
1 、 研究部分  12-50
  1.1 、 生物活性的测试  12-13
  1.2 、 菌株的初筛发酵和活性物质的发酵生产  13-16
    1.2.1 、 菌株来源、初筛发酵及样品制备  13-14
    1.2.2 、 发酵条件考察  14
    1.2.3 、 生产发酵及总浸膏的制备  14-15
    1.2.4 、 结果与讨论  15-16
  1.3 、 化合物的提取与分离  16-21
    1.3.1 、 预试验  16-17
    1.3.2 、 提取分离  17-20
    1.3.3 、 结果与讨论  20-21
  1.4 、 化合物的结构研究  21-43
    1.4.1 、 酚类化合物(1)的结构研究  21-24
    1.4.2 、 肟醚化合物(2)的结构研究  24-28
    1.4.3 、 含硫二酮类化合物(3)的结构研究  28-32
    1.4.4 、 环二肽化合物(4)的结构研究  32-35
    1.4.5 、 烯基环二肽化合物(5)的结构研究  35-39
    1.4.6 、 亚胺类化合物(6)的结构研究  39-43
  1.5 、 单体化合物的抗肿瘤活性研究  43-50
    1.5.1 、 酚类化合物(1)的活性研究  43-44
    1.5.2 、 肟醚化合物(2)的活性研究  44-45
    1.5.3 、 含硫二酮类化合物(3)的活性研究  45-46
    1.5.4 、 环二肽化合物(4)的活性研究  46
    1.5.5 、 烯基环二肽化合物(5)的活性研究  46-47
    1.5.6 、 亚胺类化合物(6)的结构研究  47-48
    1.5.7 、 结果与讨论  48-50
2 、 实验部分  50-57
  2.1 、 生物活性的测试  50-52
    2.1.1 、 活性追踪模型  50-51
    2.1.2 、 细胞增殖抑制实验  51-52
  2.2 、 化合物的分离和鉴定  52-57
    2.2.1 、 实验材料、仪器和试剂  52-53
    2.2.2 、 化合物的提取分离  53-55
    2.2.3 、 化合物的结构鉴定数据  55-57
3 、 结语  57-59
4 、 综述  59-65
参考文献  65-68
致谢  68-70
附图  70-89

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 肿瘤学实验研究
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