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替米沙坦对5/6肾切除大鼠肾组织PPARγ和nNOS表达的影响

作　者: 何泳
导　师: 姚颖
学　校: 华中科技大学
专　业: 内科学
关键词: 替米沙坦过氧化物酶增殖体活化受体γ 神经型一氧化氮合酶 GW9662 慢性肾脏病
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:观察5/6肾切除SD大鼠肾组织中过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator activated receptorsγ, PPARγ)和神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase, nNOS)的表达水平以及血管紧张素ⅡAT1受体拮抗剂替米沙坦对二者表达水平的影响,探讨替米沙坦的PPARγ激活作用对5/6肾切除大鼠的肾脏保护作用及可能机制。方法:以180-200gSD大鼠行5/6肾切除建立慢性肾衰竭模型,分为假手术组、模型组、替米沙坦组、替米沙坦+GW9662(PPARγ抑制剂)组、罗格列酮组。第12周末留取血、尿标本检测各组大鼠血清尿素氮、肌酐及24h尿蛋白水平。然后采用断头法处死大鼠,并取残余肾组织做病理检查,判断肾小球硬化和肾小管间质损伤程度,采用免疫组化方法观察PPARγ和nNOS在肾脏组织的分布情况,RT-PCR和Western Blot分别检测PPARγ和nNOS mRNA和蛋白的表达水平,并进行相关分析。结果:与假手术组相比,模型组、替米沙坦组、替米沙坦+GW9662组和罗格列酮组大鼠血清尿素氮、肌酐及24h尿蛋白均显著升高(均P<0.01);与模型组相比,替米沙坦组、替米沙坦+GW9662组和罗格列酮组上述指标均明显降低(均P<0.05);其中替米沙坦组较替米沙坦+GW9662组上述指标均明显降低(P<0.05)。模型组大鼠肾组织存在明显的肾小球硬化及肾小管间质损伤,与假手术组相比,肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数明显增高(均P<0.01);而替米沙坦组大鼠肾小球硬化指数及肾小管间质损伤指数均较模型组和替米沙坦+GW9662组明显降低(均P<0.05)。免疫组化结果显示大鼠5/6肾切除后PPARγ主要分布在肾小管上皮细胞、系膜细胞和浸润的巨噬细胞;nNOS在肾皮质主要定位在致密斑,内髓集合管也有表达。与假手术组相比,5/6肾切除后大鼠肾组织PPARγ和nNOS mRNA及蛋白表达明显下降(均P<0.05)。而替米沙坦组PPARγ和nNOS mRNA及蛋白的表达则较替米沙坦+GW9662组明显升高(均P<0.05),且替米沙坦组和替米沙坦+GW9662组大鼠肾组织中nNOS蛋白表达和PPARγ蛋白表达呈直线正相关关系(r = 0.865, P<0.05)。结论:SD大鼠5/6肾切除后,给予替米沙坦治疗可以减轻肾小球硬化及肾间质纤维化程度,从而减轻慢性肾脏病的进展。其作用机制可能与其通过上调PPARγ表达,从而使nNOS的表达增加有关。替米沙坦的此作用可能独立于其拮抗血管紧张素AT1受体作用之外。

全文目录

中文摘要  5-7
Abstract  7-9
前言  9-13
材料和方法  13-21
结果  21-26
讨论  26-29
参考文献  29-31
综述  31-42
  参考文献  37-42
英文缩略词表  42-43
致谢  43

替米沙坦对5/6肾切除大鼠肾组织PPARγ和nNOS表达的影响

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