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SD大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型的建立及其生物学特性研究
作 者: 李冬梅
导 师: 孙祖越;曹霖;吴建辉
学 校: 复旦大学
专 业: 药理学
关键词: SD大鼠 模型 自体免疫 角叉菜胶 慢性前列腺炎 生殖 舍尼通 生物学特性
分类号: R697.33
类 型: 硕士论文
年 份: 2008年
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内容摘要
目的:建立两种SD大鼠慢性非细菌性前列腺炎的模型,研究其生物学特性,探讨慢性非细菌性前列腺炎的发病机制,观察模型对生殖功能的影响,观察舍尼通对模型的疗效,探讨舍尼通的作用机理。方法:1、模型一:自体免疫性慢性非细菌性前列腺炎模型的建立(简称免疫性模型)32只大鼠随机分成4组,其中一组为阴性对照组,其它三组为试验组,第0、7天多点皮内注射浓度分别为20、40、80mg/ml的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂(1:1的混悬液)1.0ml,腹腔注射百白破疫苗0.5ml,第21天腹腔注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5ml,阴性对照组在相同时间和部位注射等量的生理盐水,造模后第35天处死大鼠。2、模型二:化学性慢性非细菌性前列腺炎模型的建立(简称化学性模型)16只大鼠随机分为两组,阴性对照组和模型组。模型组用1%λ-角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml直接注射前列腺内,阴性对照组注射生理盐水。造模后第35天处死大鼠。3、观察大鼠的前列腺大体和组织病理学变化,评价模型是否成功,并测定血清中的Ca2+、Mg2+、雌二醇(E2)、睾酮(T)、双氢睾酮(DHT)含量,观察其生物学特性变化,初步探讨慢性非细菌性前列腺炎的发病机制。4、造模成功后,雌雄鼠1:1交配,观察雌鼠的妊娠率,仔鼠的生长发育,评价模型对生殖功能的影响。5、用阳性药舍尼通模拟临床途径灌胃给药,观察舍尼通对两种模型的疗效,初步探讨舍尼通的作用机理。结果:1、在大鼠前列腺蛋白提纯液联合双重免疫佐剂制作的SD大鼠自体免疫性前列腺炎模型中,高剂量(80mg/ml)模型组的前列腺部分腺腔破坏,明显的充血、水肿,间质和腺腔有淋巴细胞和单核细胞浸润,呈现明显的慢性炎症表现。2、在SD大鼠前列腺内注射1%λ-角叉菜胶生理盐水溶液制作的化学性前列腺炎模型中,观察到前列腺间质有大量淋巴细胞和单核细胞侵润,血管增生和充血明显,呈现明显的慢性炎症表现。3、在免疫模型组中,与阴性对照组相比,高剂量模型组的血液白细胞数明显升高(P≤0.05):低、中剂量模型组的血清Ca2+升高,但差别不显著(P>0.05),高剂量模型组的血清Ca2+明显降低(P≤0.05);低、中、高剂量模型组的血清IgG均明显升高(P≤0.01);低剂量模型组的血清T明显升高(P≤0.05),中、高剂量模型组的血清T也升高,但差别不显著(P>0.05);中、高剂量模型组的DHT升高,且高剂量模型组升高的幅度较大,但差别不显著(P>0.05)。4、在1%角叉菜胶模型组中,与阴性对照组相比,模型组的血清双氢睾酮含量明显降低(P≤0.01);前列腺脏器系数明显下降,说明前列腺重量明显减轻(P≤0.05);血清中的T、Ca2+和Mg2+浓度升高,但差别不显著(P>0.05)。5、两种模型对生殖的影响:精子活力分析结果为:A、B、D级活力的精子:阴性对照组与1%角叉菜胶模型组之间有显著差异(P≤0.05),C级活力的精子:阴性对照组与1%角叉菜胶模型组之间无显著差异(P≥0.05),各级活力的精子在阴性对照组和免疫模型组之间均无显著差异(P≥0.05);雌鼠妊娠率、产仔数和仔鼠出生的性别比例及外观畸形数和死亡数:三组之间无明显差别;仔鼠的前列腺病理学表现:与阴性对照组相比,模型组的仔鼠前列腺无明显改变,都是光滑、无结节,无充血水肿,无炎细胞侵润。6、舍尼通对两种模型的作用:对免疫模型的作用表现在显著升高血清中的Ca2+水平和T水平(P≤0.05);对化学模型的作用表现在用药后血液中的白细胞数显著下降(P≤0.05):对前列腺的组织病理学改变都显示出充血水肿减轻。结论:1、第0、7天多点皮内注射浓度为80mg/ml的大鼠前列腺蛋白提纯液联合完全弗氏佐剂(1:1的混悬液),腹腔注射百白破疫苗0.5ml,第21天腹腔注射大鼠前列腺蛋白提纯液0.5ml,造模35天可以成功制作SD大鼠自体免疫性慢性前列腺炎的模型。2、采用1%λ-角叉菜胶生理盐水溶液0.1ml直接注射前列腺内,造模35天可以成功制作SD大鼠化学性慢性非细菌性前列腺炎的模型。3、化学性模型能明显降低精子活力,两种模型对雌鼠妊娠率、仔鼠的生长发育无明显影响。4、舍尼通对两种慢性前列腺炎均有效,但作用机制不同。对免疫模型是通过升高Ca2+和T的水平,对化学性模型是通过减少白细胞数来起作用。
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全文目录
中文摘要 5-8 英文摘要 8-11 前言 11-13 第一部分 SD大鼠自体免疫性前列腺炎模型的建立 13-24 一、目的 13 二、材料与方法 13-15 三、结果 15-22 四、讨论 22-24 第二部分 SD大鼠化学性慢性非细菌性前列腺炎模型的建立 24-30 一、目的 24 二、材料与方法 24-26 三、结果 26-28 四、讨论 28-30 第三部分 两种SD大鼠慢性非细菌性前列腺炎对生殖功能的影响 30-36 一、目的 30 二、材料与方法 30-31 三、结果 31-34 四、讨论 34-36 第四部分 舍尼通对两种SD大鼠慢性非细菌性前列腺炎模型的作用比较 36-46 一、目的 36 二、材料与方法 36-39 三、结果 39-44 四、讨论 44-46 主要结论 46-48 参考文献 48-52 综述:前列腺炎动物模型研究进展 52-58 在读期间发表的论文 58-59 致谢 59-60
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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 泌尿科学(泌尿生殖系疾病) > 男性生殖器疾病 > 前列腺疾病 > 前列腺炎
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