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新疆哈萨克族REN基因变异与降压药物作用下血压及相关临床表型变化的研究

作　者: 刘杰
导　师: 严卫丽
学　校: 新疆医科大学
专　业: 劳动卫生与环境卫生学
关键词: 原发性高血压 哈萨克族 肾素基因 肾素-血管紧张素-醛固酮系统
分类号: R544.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2008年
下　载: 37次
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内容摘要


目的:探讨新疆哈萨克族原发性高血压患者肾素基因(REN) Tagging SNPs rs5705、rs6676670和rs1464816基因型与研究对象服用降压药物前后血压及相关临床表型(包括肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮)水平变化的关系。方法:随机选择居住在新疆阿勒泰地区阿苇滩乡和克木齐乡共1218名18~69岁哈萨克族农牧民进行高血压相关危险因素横断面调查,根据1999年WHO/ISH高血压诊断与分级标准,选择连续3次坐位收缩压(SBP)140-179mmHg(1mmHg=0.133Kpa)或舒张压(DBP) 90-109mmHg的原发性高血压患者为研究对象,入选的研究对象均自愿在哈文知情同意书上签字。筛选出符合标准的原发性高血压患者共计400人作为研究对象。按简单随机化原则分为两组,分别服用ACEI类药卡托普利25毫克tid和β受体阻滞剂阿替洛尔12.5毫克bid,ACEI组和β受体阻滞剂组两组均服药三周,应用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(polymerase chain reaction-ligase detection reaction,PCR- LDR)检测研究对象肾素基因Tagging SNPs rs5705、rs6676670和rs1464816基因型,分析肾素基因Tagging SNPs rs5705、rs6676670和rs1464816基因型与服用降压药物前后研究对象血压及相关临床表型(包括肾素、血管紧张素Ⅱ及醛固酮)水平变化的关系。结果:ACEI组用药后较用药前AngⅡ降低11.32 pg/m(lP=0.0000),ALD降低0.03 ng/ml(P=0.0037);肾素基因Tagging SNPs rs6676670和rs5705基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡定律, rs1464816经Hardy-Weinberg遗传平衡检验不平衡;rs6676670G/T不同基因型服用降压药前后收缩压水平变化差异有统计学意义(P=0.023),未发现肾素基因rs5705A/C、rs6676670G/T和rs1464816C/T基因型与DBP、PRA、AngⅡ、ALD用药前后水平变化有关。结论:新疆哈萨克族原发性高血压患者REN Tagging SNP rs6676670G/T基因型与服用降压药前后收缩压水平变化有关,REN Tagging SNPs rs5705A/C、rs6676670G/T和rs1464816C/T基因型与DBP、PRA、AngⅡ、ALD用药前后变化无关。

全文目录


摘要  8-9
Abstract  9-10
前言  10-14
对象与方法  14-23
  1. 高血压降压药物的临床试验  14-17
    1.1 研究对象的筛选  14
    1.2 调查内容及方法  14-16
    1.3 研究对象随机化分组  16
    1.4 高血压降压药物的临床降压试验  16-17
    1.5 提取基因组DNA  17
  2. 高血压候选基因taggingSNP 与表型的关联分析  17-21
    2.1 Tagging SNP 选择  17
    2.2 Tagging SNP 基因分型  17
    2.3 肾素基因Tagging SNP 引物设计  17-18
    2.4 肾素基因Tagging SNP 探针设计  18
    2.5 肾素基因Tagging SNPs rs5705A/C，rs6676670G/T，rs1464816G/T的PCR 反应体系及反应条件  18-19
    2.6 肾素基因Tagging SNPrs 5705，rs6676670， rs1464816的LDR 体系及反应条件  19-20
    2.7 Genemapper 的数据分析  20-21
  3. 统计方法  21
  4. 质量控制  21-23
结果  23-29
  1. 研究对象一般特征  23-24
  2. ACEI 组和 β 受体阻滞剂组用药前血压、肾素、血管紧张素和醛固酮基线水平比较  24
  3. ACEI 组和 β 受体阻滞剂组血压、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮在用药前后变化的组内分析  24-26
  4. ACEI 组和 β 受体阻滞剂组的血压、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮在用药前后变化水平的组间比较  26
  5. 基因型分布 Hardy-Weinberg 遗传平衡检验  26
  6. REN taggingSNPs rs5705 A/C、rs1464816G/T、rs6676670G/T 基因型频率与 Hapmap 中四个种族基因型频率比较  26-27
  7. 肾素基因 TaggingSNPs rs 5705A/C,rs6676670 G/T,rs1464816G/T 基因型间血压、肾素、血管紧张素Ⅱ和醛固酮用药前后变化比较  27-28
  8. 疗效构成比分析  28-29
讨论  29-33
   1. ACEI 类药物在 RAAS 系统中的作用  29-30
   2. 新疆哈萨克族 REN taggingSNP 基因型频率与 Hapmap 提供的四个种族基因型频率的比较  30
   3. 肾素基因 rs5705A/C、rs6676670G/T 和 rs1464816C/T 基因型与 DBP、PRA、AngⅡ、Ald 用药前后变化有关系  30-33
小结  33-34
致谢  34-35
参考文献  35-38
综述  38-49
攻读硕士学位期间发表的学术论文  49-50
导师评阅表  50

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 心脏、血管（循环系）疾病 > 血压异常 > 高血压
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