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放射性肺损伤体内外模型的建立及姜黄素衍生物FM0818防治早期放射性肺损伤的实验研究

作　者: 张洁旻
导　师: 许建华
学　校: 福建医科大学
专　业: 药理学
关键词: 放射性肺损伤 模型 姜黄素衍生物
分类号: R818
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要


背景与目的放射性肺损伤是(radiation-induced lung injury)是多种胸部肿瘤放射治疗后常见的严重并发症,临床一般表现为放射性肺炎和放射性肺纤维化两个阶段。其发病机制复杂,目前没有特别有效的防治办法。研究放射性肺损伤和筛选有效的防治药物,必须建立稳定的实验模型。本课题将建立放射性肺损伤体内外实验模型,并探讨姜黄素衍生物物FM0818对早期放射性肺损伤实验模型的防治作用。方法(1)体外培养小鼠单核巨噬细胞RAW264.7,采用8Gy X射线单次照射建立放射性肺损伤细胞模型。并通过ELISA检测细胞释放TNF-α(tumor necrosis factor-α),Western Blot检测NF-кB、p53的表达对此模型进行评价和初步的机制探索。(2)建立18Gy X射线全肺单次照射致小鼠放射性肺损伤的动物模型,于照射后2周,6周,12周,进行小鼠肺部CT扫描及图像分析,获得小鼠全肺的平均灰度值;制作肺组织病理切片,采用HE染色和胶原染色,在光镜下观察肺组织的变化。(3)观察姜黄素衍生物FM0818防治体内外放射性肺损伤的效果。结果(1)8Gy X射线照射后RAW264.7细胞释放TNF-α增加、NF-кB、p53表达增高,均有明显时效关系。(2)照射后2周,6周,12周CT平均灰度值分析表明,与对照组相比,模型组平均灰度值均上升,照射后2周和6周具有显著性差异(P<0.01);病理分析表明,与对照组相比,模型组小鼠的肺组织在照射后存在明显的病理组织学上的改变,早期以急性炎症为主,表现为肺充血、水肿、肺间质增厚,后期损伤以肺泡间隔的进行性纤维化为特征。(3)FM0818(0.125、0.25、0.5μg/mL)能显著抑制辐射诱导的RAW264.7细胞的TNF-α释放,NF-кB、p-p38、p53的表达增高,并具有明显的量效关系;FM0818(200mg/kg)能改善小鼠早期放射性肺损伤肺部的急性炎症。结论(1)8Gy X射线照射小鼠单核巨噬细胞RAW264.7能够建立放射性肺损伤体外模型。TNF-α检测可以作为有效的评价指标。(2)小鼠全肺单次照射18 Gy X射线可建立放射性肺损伤小鼠动物模型,用CT扫描,灰度分析方法可以有效地定量评价放射性肺损伤程度。(3)姜黄素衍生物FM0818对早期放射性肺损伤的体内外模型均有一定的防治作用,并呈现出一定的剂量依赖性。其作用机制可能与下调NF-кB、p-p38、p53的表达相关。

全文目录


中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
英文缩略词表  10-11
前言  11-13
第一部分 放射性肺损伤体外模型的建立和鉴定  13-23
  一 材料与方法  13-18
    1. 实验材料  13-14
    2. 实验方法  14-18
      2.1 细胞培养与传代  14-15
      2.2 放射性肺损伤体外模型的建立  15
      2.3 放射性肺损伤体外模型的鉴定  15-16
      2.4 X 射线照射对细胞转录因子（NF-κB）的表达的影响  16
      2.5 X 射线照射对细胞p53 表达的影响  16-17
      2.6 蛋白免疫印迹(Western Blot)  17-18
    3. 结果统计学处理  18
  二 结果  18-20
    1 X.射线照射对RAW264.7细胞释放TNF-α的影响  18-19
    2.X 射线照射对RAW264.7细胞NF-κB（p65）核移位的影响  19
    3.X 射线照射对RAW264.7细胞p53表达的影响  19-20
  三 讨论  20-23
第二部分 放射性肺损伤小鼠动物模型的建立和鉴定  23-33
  一 材料与方法  23-26
    1. 实验材料  23
    2. 实验方法  23-26
      2.1 动物准备及分组  23-24
      2.2 照射方法  24
      2.3 小鼠肺部CT影像的集体采集与图像分析  24
      2.4 标本制备  24
      2.5 肺组织病理组织学观察  24
      2.6 结果统计学处理  24-26
  二 结果  26-30
    1. 照射后动物一般情况  26
    2. CT 灰度图平均灰度值分析  26-27
    3. 病理组织学改变  27-30
      3.1 HE 染色光镜观察  27
      3.2 Masson 染色光镜观察  27-30
  三 讨论  30-33
第三部分 姜黄素衍生物FM0818 防治放射性肺损伤的实验研究  33-41
  一 材料与方法  33-36
    1 实验材料  33
    2. 实验方法  33-35
      2.1 FM0818体外防治放射性肺损伤的研究  33-35
        2.1.1 药物的配制  33
        2.1.2 MTT 筛选FM0818 的作用浓度  33-34
        2.1.3 FM0818对照射后RAW264.7细胞分泌TNF-α的影响  34
        2.1.4 FM0818对照射后RAW264.7细胞 NF-κB（p65）核移位的影响  34
        2.1.5 FM0818对照射后RAW264.7细胞p53p、-p38表达的影响  34-35
      2.2 FM0818 防治小鼠早期放射性肺损伤的研究  35
        2.2.1 动物分组  35
        2.2.2 药物配制、给药及照射方法  35
        2.2.3 肺组织病理学观察  35
    3. 结果统计学处理  35-36
  二 结果  36-39
    1. FM0818体外防治放射性肺损伤的合适作用浓度  36
    2. FM0818对照射后RAW264.7细胞分泌TNF-α的影响  36-37
    3. FM0818对照射后RAW264.7细胞NF-κB（p65）核移位的影响  37
    4. FM0818对照射后RAW264.7细胞p53、p-p38表达的影响  37-38
    5.FM0818对早期放射性肺损伤小鼠肺脏病理学的改变  38-39
  三 讨论  39-41
结论  41-42
参考文献  42-46
综述  46-56
  参考文献  52-56
致谢  56

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中图分类: > 医药、卫生 > 特种医学 > 放射医学 > 放射病、放射损伤
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