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β-arrestin-1调控原发性胆汁性肝硬化患者自身反应性T细胞功能

作　者: 黄元兰
导　师: 邓安梅；仲人前；韩焕兴
学　校: 第二军医大学
专　业: 临床检验诊断学
关键词: β-arrestin-1 原发性胆汁性肝硬化 自身反应性T细胞
分类号: R575.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
下　载: 31次
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内容摘要


原发性胆汁性肝硬化(PBC)的本质是自身免疫性疾病。β-arrestin-1是一种广泛参与了细胞内信号转导的分子,研究表明其参与了天然免疫以及获得性免疫的调控。本课题旨在研究β-arrestin-1在PBC发病机制中的作用。通过检测PBC患者外周血单个核细胞(PBMC)以及各淋巴细胞亚群内β-arrestin-1的表达,我们发现PBC患者PBC内β-arrestin-1的表达在蛋白水平和mRNA水平较健康个体以及乙型肝炎后肝硬化患者显著增高,且与患者的Mayo危险评分呈正相关。在自身抗原的刺激下,β-arrestin-1可以促进PBC患者自身反应性T细胞的増殖、增加IFN-γ的表达、降低细胞内转录因子NF-κB和AP-1的活性。此外,还可以促进自身免疫相关基因CD40L,LIGHT,IL-17和IFN-γ的表达,抑制TRAIL,Apo2和HDAC7A的表达。进一步的研究发现β-arrestin-1可以调节上述7个与自身免疫相关的基因启动子区域的乙酰化水平。本研究表明:β-arrestin-1通过表观遗传学机制调节PBC患者自身反应性T细胞的功能,可能是PBC潜在的治疗靶点。

全文目录


中文摘要  5-6
英文摘要  6-7
英文缩写中英文对照表  7-8
前言  8-15
第一部分 PBC患者PBMC(外周血单个核细胞)中Β-ARRESTIN 1表达显著增高  15-28
  前言  15
  材料与方法  15-23
  结果  23-27
  讨论  27-28
第二部分 Β-ARRESTIN 1 调节PBC 患者自身反应性T 细胞的功能.  28-43
  前言  28
  材料与方法  28-38
  结果  38-41
  讨论  41-43
第三部分 Β-ARRESTIN1通过调控自身反应性T细胞中自身免疫相关基因的启动子乙酰化水平来调节PBC 的发病机制  43-50
  前言  43-44
  材料与方法  44-47
  结果  47-48
  讨论  48-50
小结  50-51
参考文献  51-55
综述  55-61
  参考文献  58-61
硕士期间发表论文目录  61-63
致谢  63

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 消化系及腹部疾病 > 肝及胆疾病 > 肝硬变
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