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西罗莫斯聚乳酸羟基乙酸共聚物缓释微球制备及释药研究

作　者: 裴蛟淼
导　师: 郭树忠；夏炜
学　校: 第四军医大学
专　业: 外科学
关键词: 西罗莫斯免疫排斥缓释微球聚乳酸羟基乙酸共聚物
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要

目的:为了有效降低异体复合组织移植后排斥反应的发生率,减少西罗莫斯以及联合其他药物的用药量、减少对全身其他器官的损害,采用正交设计筛选出优化的制备方案,制备适合于局部应用的西罗莫斯聚乳酸羟基乙酸共聚物(PLGA)缓释微球,建立高效液相色谱法(HPLC)测定体系,使检测手段准确可靠,测定PLGA微球中西罗莫斯的含量,检测微球各种性状,在体外进行药物释放实验,通过释放曲线观察微球释药行为。方法:HPLC检测西罗莫斯标准品并绘制标准曲线,求得线性回归方程,同时进行精密度与回收率实验。采用初乳复乳发按照正交表中的不同处理因素及不同水平分别制备9组微球样本,检测其包封率、载药率、跨距,计算品质指数。以聚乳酸羟基乙酸共聚物为载体,采用W/O/W初乳复乳法制备西罗莫斯聚乳酸羟基乙酸共聚物缓释微球,通过光镜、扫描电镜检测微球外观、完整性及粒径大小,利用HPLC检测载药微球的载药量、包封率,在25天中同一时间点采集微球体外释药量,计算累积药物释放率,绘制累积微球药物释放曲线,观察释放规律。结果:HPLC定量检测西罗莫斯的线性回归方程为A = 5.9614ρ+0.8166 r2 =0.9999,正交实验得最佳制备条件组合为:PLGA浓度为7.5%,投药比5:10,PVA浓度0.5%,转速1000r/min,其中影响微球品质的因素由大到小依次为投药比、PLGA浓度、转速、PVA浓度。利用筛选条件所制西罗莫斯PLGA缓释微球外形及结构良好,无破损,成球率高,平均粒径:121.18±27.83μm,载药率:(14.39±1.32)%,包封率:(72.92±4.29)%,体外释放实验显示1-4天释放速度最快并伴有突释,然后平稳释药至第10天累积释药率达80%,第20天累积释药率可达95%,第20天至第23天微球药物释放完毕。结论:所采用的HPLC检测方法对西罗莫斯定量分析日间、日内精密度及回收率高误差小,测量的数据准确可信,根据筛选条件所制缓释微球外形及结构良好,采用制备工艺稳定,无破损,大小均一,成球率高,载药微球载药量及包封率均较高,体外释药曲线和累积药物释放率表明微球药物释放平稳并且具有明显的缓释作用。

全文目录

缩略语表  5-6
中文摘要  6-8
英文摘要  8-10
前言  10-12
文献回顾  12-29
正文  29-41
  实验一西罗莫斯检测方法建立及精密度与回收率实验  29-34
    1 材料与设备  29
    2 方法  29-30
    3 结果  30-33
    4 讨论  33-34
  实验二西罗莫斯聚乳酸羟基乙酸共聚物缓释微球的制备及释药实验  34-41
    1 材料与设备  34
    2 方法  34-36
    3 结果  36-40
    4 讨论  40-41
小结  41-43
参考文献  43-55
个人简历和研究成果  55-56
致谢  56

西罗莫斯聚乳酸羟基乙酸共聚物缓释微球制备及释药研究

内容摘要

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