学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

4-（3-（叔丁基二甲基硅氧基）-1，1-二氟丙烷-2-基）吗啉的合成及其工艺研究

作　者: 季吉兆
导　师: 朱为宏；高澍
学　校: 华东理工大学
专　业: 制药工程
关键词: 喹诺酮类抗菌药合成工艺优化
分类号: TQ463
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
下　载: 41次
引　用: 0次
阅　读: 论文下载

内容摘要

喹诺酮(quinolones)类抗菌药可有效抑制和杀灭病原性微生物,以治疗细菌感染性疾病,具有很多优点,如抗菌谱广、抗菌力强、给药方便、口服吸收好、组织浓度高、与其他抗菌药物无交叉耐药性、不良反应少、价格适中等优点,是一类人工合成的抗菌药,故广泛应用于临床各种感染性疾病的治疗。本论文主要研究喹诺酮类抗菌药的吗啉修饰衍生物的关键中间体4-(3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1,1-二氟丙烷-2-基)吗啉的合成。针对目标产物,利用逆合成的切断分析设计了诸多合成方案。首先以丙二酸二甲酯为起始原料,经溴化反应、偶联反应、还原、羟基的保护、羟基的氧化和氟代六步制得目标化合物(4-(3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1,1-二氟丙烷-2-基)吗啉。每步反应都尝试了不同的试剂值合成工艺,筛选出最佳的合成方法,六步反应总收率为12.3%。本论文化合物合成温度控制很重要,会影响到收率。该反应路线基本成熟,进行了小批量的放大实验,并获得成功。对各参数进行了验证。但各步骤的纯化工艺、成本等方而有待进一步改善。

全文目录

摘要  5-6
Abstract  6-11
第1章前言  11-18
  1.1 喹诺酮类抗菌药概述  11-12
  1.2 喹诺酮类抗菌药作用机理  12
  1.3 喹诺酮类抗菌药构效关系  12-16
  1.4 本论文的立题依据及主要研究内容  16-18
第2章 4-(1,3-二甲氧基丙烷-2基)吗啉的合成及工艺研究  18-25
  2.1 合成路线的确定  18
    2.1.1 逆合成路线  18
  2.2 a-H的卤化  18-20
  2.3 实验器材  20
    2.3.1 实验仪器  20
  2.4 实验常用设备及使用  20-21
    2.4.1 减压旋蒸  20
    2.4.2 加热  20-21
    2.4.3 实验所用试剂  21
  2.5 实验部分  21-24
    2.5.1 制备化合物2  21-23
      2.5.1.1 用NBS为溴化试剂  21-22
      2.5.1.2 用液溴作为溴化试剂  22-23
    2.5.2 制备化合物4  23-24
  2.6 本章小结  24-25
第3章 4-(3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1-羟基丙烷-2-基)吗啉的合成及工艺研究  25-35
  3.1 合成路线的确定  25
    3.1.1 逆合成路线  25
  3.2 羧酸酯的还原  25-29
    3.2.1 金属钠和醇为还原剂(Bouveault-Blanc反应)  25-26
    3.2.2 金属氢化物为还原剂  26-29
      3.2.2.1 氢化铝锂还原羧酸酯成伯醇示例  27-28
      3.2.2.2 硼氢化钠(钾)还原羧酸酯成伯醇示例  28
      3.2.2.3 硼氢化钠-氯化锌还原羧酸酯成伯醇示例  28-29
  3.3 羟基的保护  29-31
    3.3.1 叔丁基二甲基硅醚(TBDMS-OR orTBS-OR)保护法  29-30
    3.3.2 叔丁基二苯基硅醚(TBDPS-OR)保护法  30
    3.3.3 三异丙基硅醚保护(TIPS-OR)保护法  30-31
    3.3.4 苄基醚保护法  31
  3.4 实验器材  31-32
    3.4.1 实验仪器  31-32
    3.4.2 实验所用试剂  32
  3.5 实验部分  32-34
    3.5.1 制备化合物5  32-33
    3.5.2 制备化合物6  33-34
  3.6 本章总结  34-35
第4章 4-(3-(叔丁基二甲基硅氧基)-1,1-二氟丙烷-2-基)吗啉的合成及工艺研究  35-47
  4.1 合成路线的确定  35
    4.1.1 逆合成路线  35
  4.2 醇的氧化  35-40
    4.2.1 斯文(Swern)氧化  35-36
    4.2.2 K_2Cr_2O_7-H_2SO_4或KMnO_4氧化  36-37
    4.2.3 选择性氧化剂  37
    4.2.4 催化脱氢  37-38
    4.2.5 欧芬脑尔(Oppenauer)氧化法  38-39
    4.2.6 费兹纳-莫发特(Pfitzner-Moffatt)试剂氧化  39-40
  4.3 含氧官能团氟代反应  40-43
    4.3.1 DAST(三氟化二乙氨基硫)  40-41
    4.3.2 SF_4氟代剂  41-43
  4.4 实验器材  43-44
    4.4.1 实验仪器  43
    4.4.2 实验所用试剂  43-44
  4.5 实验部分  44-46
    4.5.1 制备化合物7  44-45
    4.5.2 制备化合物8  45-46
  4.6 本章总结  46-47
第5章谱图及解析  47-56
  5.1 化合物2的~1H-NMR谱图讨论  47
  5.2 化合物2的MS谱图讨论  47-48
  5.3 化合物4的~1H-NMR谱图讨论  48-49
  5.4 化合物4的MS谱图讨论  49-50
  5.5 化合物5的~1H-NMR谱图讨论  50
  5.6 化合物5的MS谱图讨论  50-51
  5.7 化合物6的~1H-NMR谱图讨论  51-52
  5.8 化合物6的MS谱图讨论  52-53
  5.9 化合物7的~1H-NMR谱图讨论  53
  5.10 化合物7的MS谱图讨论  53-54
  5.11 化合物8的~1H-NMR谱图讨论  54-55
  5.12 化合物8的MS谱图讨论  55-56
第6章结论  56-57
参考文献  57-60
致谢  60

4-（3-（叔丁基二甲基硅氧基）-1，1-二氟丙烷-2-基）吗啉的合成及其工艺研究

内容摘要

全文目录

相似论文