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淡豆豉提取物对Ⅱ型糖尿病大鼠大血管病变的防治作用及机制研究

作　者: 王益红
导　师: 王鑫国
学　校: 河北医科大学
专　业: 中药学
关键词: 淡豆豉 Ⅱ型糖尿病 大血管病变 内皮损伤 一氧化氮 一氧化氮合酶
分类号: R285.5
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
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内容摘要


目的:大血管病变是Ⅱ型糖尿病(T2DM)最常见的慢性并发症之一,也是T2DM致残致死的最主要原因。炎性反应及高血糖,高胰岛素血症导致的氧化应激与NO/NOS体系调节紊乱被公认为是糖尿病大血管病变发病的主要可能因素。本课题通过观察淡豆豉对高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素所致Ⅱ型糖尿病大鼠血清中相关指标的表达及主动脉一氧化氮合酶(NOS) mRNA表达的影响,从整体水平及分子水平多个方面系统研究其防治糖尿病大血管并发症的可能机制。方法:健康雄性Wistar大鼠50只,体重180-200 g,高糖高脂饮食+小剂量链脲佐菌素(25mg/kg)腹腔注射造成Ⅱ型糖尿病模型。选取血糖值>7.7 mmol/L的大鼠40只,分为模型对照组、淡豆豉低剂量组(10 g生药/kg?d)、淡豆豉高剂量组(20 g生药/kg?d)及阳性药罗格列酮组(1.8 mg/kg?d),每组10只,另取正常喂养的10只作为正常对照组。每日灌胃给药,连续给药8周,给药容量为10 mL/kg。末次给药后断头取血,离心分离血清,分别检测空腹血糖(FBG)、血清胰岛素(FIN)、一氧化氮超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、6-酮-前列腺素F1σ(6-Keto-PGF1σ),血栓烷(TXB2)及内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)等指标。快速剪取主动脉,剪取最上一段约1 cm用10%甲醛固定,HE(苏木素-伊红)染色制作成病理切片;剩余部分-80℃冻存,Trizol法提取总RNA,RT-PCR测定iNOS,eNOS mRNA表达。实验数据以x±s表示,用SPSS 11.5统计软件进行分析。结果:1对血糖、胰岛素及胰岛素敏感指数的影响模型对照组大鼠血糖明显高于正常对照组(p<0.01);各给药组大鼠血糖均比模型对照组显著下降(p<0.01或p<0.05)。模型对照组大鼠较正常对照组大鼠胰岛素水平明显升高(p<0.01),胰岛素敏感指数明显降低(p<0.01);各给药组大鼠的胰岛素水平较模型对照组均显著降低(p<0.01),胰岛素敏感指数均显著升高(p<0.01)。2对血清SOD、MDA的影响模型对照组大鼠血清SOD水平较正常对照组大鼠明显降低(p<0.01),血清MDA水平明显升高(p<0.01);与模型对照组相比,各给药组大鼠血清SOD水平均显著升高(p<0.01或p<0.05),血清MDA水平均显著降低(p<0.01或p<0.05)。3对TNF-α的影响模型对照组大鼠血清TNF-α水平较正常对照组显著升高(p<0.01);各给药组大鼠的血清TNF-α水平较模型对照组均明显降低(p<0.01)。4对6-Keto-PGF1σ和TXB2的影响模型对照组大鼠较正常对照组大鼠血清6-Keto-PGF1σ水平显著降低(p<0.01),血清TXB2水平明显升高(p<0.01),TXB2/6-Keto-PGF1σ值明显升高(p<0.01);各给药组大鼠较模型对照组大鼠血清6-Keto-PGF1σ水平均明显升高(p<0.01或p<0.05),血清TXB2水平均明显降低(p<0.01),TXB2/6-Keto-PGF1σ值也均显著降低(p<0.01)。5对血清ET-1的影响与正常对照组大鼠相比,模型组对照大鼠的血清ET-1水平显著升高(p<0.01);与模型对照组大鼠相比,各给药组血清ET-1水平均明显降低(p<0.01)。6对血清NO的影响模型对照组大鼠血清NO水平较正常对照组大鼠显著升高(p<0.01);与模型对照组相比,各给药组大鼠血清NO水平均明显降低(p<0.01)。7对主动脉形态的影响光镜可见:正常对照组:血管内膜连续完整而光滑,中膜平滑肌走行清晰,无增生;模型对照组:内膜粗糙不光滑,内皮明显缺失,可见多个炎细胞粘附,中膜平滑肌细胞增生活跃,细胞数目增多,部分胞核肥大;淡豆豉提取物低剂量组:内膜粗糙不光滑,内皮缺失,可见多个炎细胞粘附,中膜平滑肌细胞增生明显,中膜浅层可见细胞数目增多;淡豆豉提取物高剂量组:内膜较模型组光滑,可见多数内皮细胞,内膜局部粗糙,细胞核增多,中膜平滑肌细胞增生较轻;阳性药组:内膜较模型组明显光滑,内皮连续,内膜局部轻微增生,中膜平滑肌细胞增生较轻。8对主动脉iNOS,eNOS mRNA表达的影响与正常对照组比较,模型对照组iNOS mRNA表达明显升高(p<0.01);与模型对照组比较,各给药组主动脉iNOS mRNA表达均显著降低(p<0.01)。各给药组eNOS mRNA表达比模型对照组有升高趋势但无统计学意义(p>0.05)。结论:淡豆豉可降低高糖高脂饮食加小剂量链脲佐菌素导致的Ⅱ型糖尿病大鼠的血糖及胰岛素水平,缓解该模型大鼠主动脉损伤。其机制可能为:1提高该模型大鼠抗氧化能力,缓解其氧化应激损伤;2减少炎性因子TNF-α的释放,缓解其炎性损伤;3调节NO/NOS系统及内皮活性因子ET-1、TXA2、PGI2的释放,缓解其内皮损伤。

全文目录


中文摘要  4-7
英文摘要  7-11
英文缩写  11-12
研究论文 淡豆豉提取物对Ⅱ型糖尿病大鼠大血管病变的防治作用及机制研究  12-44
  前言  12
  材料与方法  12-19
  结果  19-21
  附图  21-26
  附表  26-29
  讨论  29-37
  结论  37-38
  参考文献  38-44
综述 Ⅱ型糖尿病大血管病变发病机制的研究进展  44-61
  参考文献  52-61
致谢  61-62
个人简历  62

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药药理学 > 中药实验药理
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