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曲安奈德联合冰片离子导入在兔眼房水中的药物代谢动力学研究
作 者: 解云
导 师: 王育良
学 校: 南京中医药大学
专 业: 中医学
关键词: 曲安奈德 冰片 房水 离子导入 玻璃体腔注射 药物代谢动力学
分类号: R965
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
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内容摘要
目的眼的药物代谢动力学是研究药物在眼组织内吸收、分布、代谢和清除的问题。曲安奈德作为糖皮质激素类药物,具有较强的抗炎、抗过敏作用,在眼科应用广泛。本文分理论部分和实验研究两方面。理论部分对冰片、曲安奈德、离子导入在眼科的应用进行总结。实验部分主要研究曲安奈德联合冰片离子导入及玻璃体腔注射在兔眼房水曲安奈德分布和药物代谢动力学特点,为临床提供优化的给药途径。方法取成年新西兰大白兔79只(158眼),随机分为五组:A组为探讨房水与玻璃体中曲安奈德浓度关系组,B、C、D组为离子导入组,E组为玻璃体腔注射组。其中:A组共10只家兔。B组为40mg/ml曲安奈德单纯滴眼组,共12只家兔;C组为40mg/ml曲安奈德单纯离子导入组,共为3只家兔;D组为40mg/ml曲安奈德+冰片离子导入组,共30只家兔,取5min、15min、30min、45min、1h、2h、4h、8h、12h、24h共10个时间点,随机分为10个亚组,每亚组3只6眼,分别于导入后各时间点处死1亚组家兔。E组为0.1ml曲安奈德玻璃体腔注射组,共24只家兔,取15min、30min、1h、2h、4h、8h、12h、24h共8个时间点,随机分为8个亚组,每亚组3只6眼,分别于注药后各时间点处死1亚组家兔。其余组均在用药30min取样。样本经处理,取上清液20μl进样,采用高效液相色谱法测定样本中的曲安奈德的浓度,并用DAS ver1.0药物代谢动力学处理软件计算药物代谢动力学参数。结果房水中曲安奈德的浓度约为玻璃体中的29.9561倍。40mg/ml曲安奈德单纯滴眼组在5min中内房水中的曲安奈德浓度一直为零,30min药物浓度平均值达到(0.0940±0.01)μg/ml,后逐渐下降,第2小时药物浓度为(0.0615±0.01)μg/ml。40mg/ml曲安奈德+冰片离子导入组房水中曲安奈德浓度在30min内都能维持在0.1μg/ml以上,在30min时峰值达(0.661±0.53)μg/ml,在以后的时间至24h内浓度一直平稳地保持在(0.6606±0.53)μg/ml以下,24h达最低值(0.026±0.02)μg/ml。4mg(0.1ml)曲安奈德玻璃体腔注射组在1h内都能维持在0.02μg/ml以上,在1h时峰值达(0.2154±0.09)μg/ml,在以后的时间至24h内浓度一直平稳地保持在(0.2154±0.09)μg/ml以下,24h达(0.0678±0.41)μg/ml。40mg/ml曲安奈德+冰片离子导入组与4mg(0.1ml)曲安奈德玻璃体腔注射组峰浓度有明显差异。将D、E两组曲安奈德浓度代入DAS verl.0药物代谢动力学参数软件计算其药物代谢动力学参数。结果如下:D组40mg/ml曲安奈德+冰片离子导入组的药物代谢动力学参数:tl/2(h)=2.201,t1/2ka(h)=0.110, Tmax (h)=0.500,Cmax(μg/ml)=0.0661, AUC0-24(mg/L*h)=1.193,AUC0-∞(mg/L*h)=1.193。E组4mg(0.1ml)曲安奈德玻璃体腔注射组房水的药代动力学参数:t1/2(h)=11.429, t1/2ka(h)=0.036, Tmax(h)=1.000,Cmax(μg/ml)=0.21 5,AUC0-24 (mg/L*h)=2.25 1, AUC0-∞(mg/L*h)=2.950。结论房水中曲安奈德的浓度约为玻璃体中的29.9561倍。冰片未能明显促进曲安奈德透过角膜。曲安奈德单纯滴眼、直流电离子导入及玻璃体腔注射后兔眼前房均可测出曲安奈德。曲安奈德单纯滴眼峰浓度远低于直流电离子导入峰浓度。直流电离子导入及玻璃体腔注射在房水半衰期分别为2小时和11小时左右,分别于注药后的第30分钟、第1小时达到高峰。直流电离子导入能在兔眼房水中达到较高的药物浓度,但玻璃体腔注射半衰期长、代谢缓慢。
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全文目录
摘要 6-8 Abstract 8-9 前言 9-11 第一部分 文献研究 11-20 第一章 冰片在眼科的应用 11-13 1 药性与用法 11-12 2 冰片眼科现代应用及机制研究 12-13 3 冰片眼科应用的安全性研究 13 第二章 离子导入研究现状 13-16 1. 电离子导入原理 13 2. 实验研究 13-14 3. 临床研究 14-15 4. 影响药物导入量的因素 15-16 5. 副作用 16 第三章 曲安奈德研究概况 16-20 1. 曲安奈德的物理性状与特性 17 2. 曲安奈德的基本作用机制 17 3. 曲安奈德的药代动力学 17-18 4. 曲安奈德的眼内药物毒性研究 18-20 第二部分 曲安奈德联合冰片离子导入在兔眼房水中的药物代谢动力学研究 20-35 1. 实验材料 20-21 1.1 实验动物 20 1.2 实验用药 20 1.3 冰片溶液的制备 20 1.4 主要实验试剂 20-21 1.5 主要实验设备 21 2. 研究方法 21-23 2.1 实验动物分组 21 2.2 给药方法 21-22 2.3 样品处理 22-23 2.4 房水中药物浓度的测定 23 2.5 统计学处理 23 3. 结果 23-33 3.1 兔眼观察 23 3.2 探索房水与玻璃体药物浓度关系 23 3.3 方法学的考察结果 23-28 3.3.1 专属性色谱图 24-26 3.3.2 标准曲线 26-27 3.3.3 精密度 27 3.3.4 回收率 27-28 3.3.5 稳定性 28 3.4 各组房水中的曲安奈德浓度 28-32 3.5 兔房水中的药代动力学相关参数 32-33 4. 讨论 33-35 结论 35-36 参考文献 36-41 攻读硕士学位期间取得的学术成果 41-42 致谢 42
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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学 > 实验药理学
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