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过程参数对SAS法制备紫杉醇DDS微粒的影响

作　者: 李黎仙
导　师: 江燕斌
学　校: 华南理工大学
专　业: 化学工程
关键词: 超临界反溶剂 药物输送系统 紫杉醇 过程参数
分类号: R283
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 25次
引　用: 1次
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内容摘要


紫杉醇是临床上最有效的抗癌药物之一,但水溶性极低,且在大多数医用溶媒中不溶解或者溶解度较低,现行制剂以无水乙醇和聚乙烯基蓖麻油(v/v,50/50)混合物为溶剂,具有很大的毒副作用。因此,紫杉醇新剂型的研制成为热点。超临界反溶剂(Supercritical anti-solvent, SAS)法通过预设不同的操作参数,可有效控制药物输送系统(Drug delivery system,DDS)微粒的粒径及其分布,是低溶剂残留的DDS绿色制备新技术。本论文以紫杉醇为模型药物,研究各过程参数对SAS法制备DDS的影响。本文通过单因素实验,以DCM/无水乙醇(EtOH)、DCM/二甲亚砜(DMSO)混合溶液为溶剂,采用SAS法成功制备出紫杉醇DDS微粒;借助扫描电镜(SEM)、激光粒度仪和高效液相色谱等检测手段对DDS微粒进行表征,考察了混和溶剂体系下,过程参数包括压力、温度、溶剂配比、溶液流速和溶质浓度等对DDS微粒的形貌、粒径和包封率的影响。结果表明,所得紫杉醇DDS微粒的形貌受溶剂性质影响较大,在DCM中加入EtOH有助于改善DDS微粒的表面光滑程度;而当加入DMSO时DDS微粒出现孔状结构,且分散度较差。在实验范围内,增加压力(80-140bar),所得DDS微粒的粒径和包封率增加;增加温度(30-45℃),所得DDS微粒的粒径呈上升趋势。在DCM/EtOH体系中,DDS微粒包封率随温度升高而增加,而在DCM/DMSO溶剂体系中,包封率随温度升高先增加后降低;当温度高于40℃时,微粒之间聚集,甚至形成膜状物质。样品溶液流速增大DDS微粒的平均粒径随之增大。当载体聚乳酸(PLLA)与PTX浓度之比为5:1时,获得DDS微粒的包封率较高为86.8%。上述研究工作可为SAS法成功制备DDS微粒提供参考。

全文目录


摘要  6-7
ABSTRACT  7-10
第一章 绪论  10-25
  1.1 研究背景  10-11
    1.1.1 紫杉醇的物性  10
    1.1.2 紫杉醇现行制剂存在的问题  10-11
  1.2 紫杉醇药物输送系统研究进展  11-15
    1.2.1 DDS 制备方法  12-13
    1.2.2 紫杉醇DDS  13-15
  1.3 超临界反溶剂法制备DDS 微粒研究进展  15-24
    1.3.1 超临界反溶剂技术的发展  15-19
    1.3.2 超临界反溶剂法的传质原理及过程研究  19-23
    1.3.3 SAS 法制备药物DDS 研究  23-24
  1.4 本论文的研究目标和研究内容  24-25
    1.4.1 研究目标  24
    1.4.2 研究内容和创新点  24-25
第二章 实验方法  25-29
  2.1 实验药品和仪器  25
    2.1.1 实验药品  25
    2.1.2 实验仪器  25
  2.2 实验装置及方法  25-26
  2.3 表征方法  26-29
    2.3.1 DDS 微粒形貌表征  26-27
    2.3.2 DDS 微粒尺寸表征  27
    2.3.3 DDS 微粒包封率表征  27-29
第三章 DCM/EtOH-紫杉醇-PLLA 体系研究  29-47
  3.1 体系筛选  29-31
    3.1.1 溶剂的选择  29-30
    3.1.2 聚合物载体的选择  30-31
  3.2 实验条件及结果  31-33
  3.3 结果讨论  33-46
    3.3.1 过程参数对DDS 微粒形貌的影响  33-38
    3.3.2 过程参数对DDS 微粒平均粒径的影响  38-42
    3.3.3 过程参数对DDS 微粒包封率的影响  42-46
  3.4 本章小结  46-47
第四章 DCM/DMSO-紫杉醇-PLLA 体系研究  47-60
  4.1 实验条件及结果  47-49
  4.2 结果讨论  49-58
    4.2.1 过程参数对DDS 微粒形貌的影响  49-52
    4.2.2 过程参数对DDS 微粒平均粒径的影响  52-55
    4.2.3 过程参数对DDS 微粒包封率的影响  55-58
  4.3 本章小结  58-60
结论和展望  60-61
参考文献  61-66
攻读硕士学位期间发表的相关学术论文  66-67
致谢  67

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中药学 > 中药炮制、制剂
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