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多潘立酮微乳的制备及药效学研究

作　者: 秦金淼
导　师: 李引乾
学　校: 西北农林科技大学
专　业: 基础兽医学
关键词: (伪)三元相图多潘立酮微乳稳定性安全性药效学
分类号: R944.9
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

多潘立酮作为第二代促胃动力药,在人医上已得到广泛应用,但在兽医临床上少有报道。本试验的目的在于研制出以多潘立酮为主药的微乳制剂,并对其进行质量控制、稳定性、安全性以及药效学研究,以探求此剂型在兽医临床上应用的可能性,为其在兽医临床上的应用提供科学依据。1.空白微乳的研制以吐温80(Tween80)、司盘80(Span80)和聚氧乙烯氢化蓖麻油(RH-40)为表面活性剂,丙二醇、甘油、无水乙醇为助表面活性剂,再添加不同比例的油相(液体石蜡、蓖麻油、乙酸乙酯和肉豆蔻酸异丙酯)和水相制备微乳。通过绘制伪三元相图筛选微乳处方。结果表明,RH-40/IPM/蒸馏水(Km=9:1、8:2)体系形成的微乳区最大,稳定性好,故作为药用空白微乳的最佳处方。2.多潘立酮微乳的制备及质量评价通过滴定法绘制伪三元相图,根据相图优选处方,并考察了微乳的形态粒径和理化性质。用紫外分光光度(UV-Vis)法测定微乳中多潘立酮的含量。结果表明,制备出的多潘立酮微乳处方是RH-40/IPM/多潘立酮/蒸馏水(Km=9:1)。微乳稳定,透射电镜下呈圆球形,分布均匀,平均粒径为12.4 nm。在1μg/mL～50μg/mL浓度范围内,浓度与吸光度的线性关系良好,平均回收率为99.41±1.17%,RSD为1.18%(n=5)。该处方设计合理,方法可靠。3.多潘立酮微乳的稳定性及LD50的测定分别在4℃、室温(25℃)、38℃条件下对多潘立酮微乳进行热稳定性实验,光照条件下进行光稳定性实验,离心加速实验考察其乳液的均一稳定性。结果表明,多潘立酮微乳对热、光不稳定,离心加速后稳定性好,因此多潘立酮微乳应低温避光保存。选用昆明种小鼠,经口灌胃一次给药,统计死亡率,用改良寇氏法计算半数致死量(LD50),并观察毒性作用,为临床用量的确定提供科学的依据。结果显示,多潘立酮微乳对小鼠的口服LD50为899.91 mg/kg,其95 %可信区间为850.94 mg/kg～951.92 mg/kg,表明多潘立酮微乳属于低毒性的药物。4.多潘立酮微乳的药效学研究对多潘立酮微乳进行了家兔在体、离体肠管运动试验,并观察了其对山羊胃肠蠕动的影响。结果显示,多潘立酮微乳能明显加快家兔在体肠管蠕动,大剂量时甚至发生剧烈收缩;对家兔离体肠管平滑肌有兴奋作用,可促进小肠的运动;对山羊胃肠蠕动频率的影响进一步表明,该药对瘤胃和小肠蠕动频率均明显提高,并在2 h达最高值,于2 h后逐渐下降,且这种作用可以持续8 h以上。

全文目录

摘要  4-6
ABSTRACT  6-12
第一章文献综述  12-25
  1.1 微乳的研究进展  12-17
    1.1.1 微乳概述  12
    1.1.2 微乳的结构类型及作用  12-13
    1.1.3 微乳的制备工艺  13-14
    1.1.4 微乳在药剂学中的应用概况  14-16
    1.1.5 结语  16-17
  1.2 多潘立酮的研究进展  17-25
    1.2.1 多潘立酮概述  17
    1.2.2 多潘立酮的药效学研究  17-18
    1.2.3 多潘立酮的药动学研究  18-19
    1.2.4 多潘立酮的临床新应用  19-22
    1.2.5 多潘立酮的不良反应  22-23
    1.2.6 多潘立酮的检测方法  23
    1.2.7 结语  23-25
第二章空白微乳给药系统的处方初选及影响因素考察  25-33
  2.1 仪器与试药  25
    2.1.1 仪器  25
    2.1.2 试药  25
  2.2 试验方法  25-26
    2.2.1 微乳的制备方法和评价标准  25-26
    2.2.2 滴定法绘制三元相图和伪三元相图  26
    2.2.3 空白微乳处方的初选  26
    2.2.4 影响微乳形成的主要因素  26
  2.3 结果与分析  26-30
    2.3.1 空白微乳处方的初选  26-27
    2.3.2 影响微乳形成的主要因素  27-30
  2.4 讨论  30-32
    2.4.1 表面活性剂对微乳形成的影响  30-31
    2.4.2 油相对微乳形成的影响  31
    2.4.3 助表面活性剂对微乳形成的影响  31-32
    2.4.4 表面活性剂与助表面活性剂的质量比（Km）对微乳形成的影响  32
  2.5 小结  32-33
第三章多潘立酮微乳的制备及质量评价  33-41
  3.1 仪器与试药  33
    3.1.1 仪器  33
    3.1.2 试药  33
  3.2 方法  33-35
    3.2.1 多潘立酮微乳的制备  33-34
    3.2.2 多潘立酮微乳的质量评价  34
    3.2.3 微乳中多潘立酮含量测定方法的建立  34-35
  3.3 结果与分析  35-39
    3.3.1 多潘立酮微乳的制备结果  35
    3.3.2 多潘立酮微乳的质量评价结果  35-36
    3.3.3 微乳中多潘立酮含量测定方法的建立  36-39
  3.4 讨论  39-40
    3.4.1 多潘立酮微乳的制备  39
    3.4.2 包封率及含量的测定  39-40
  3.5 小结  40-41
第四章制剂的稳定性试验及LD_(50) 的测定  41-48
  4.1 仪器与试药  41-42
    4.1.1 仪器  41
    4.1.2 试药  41
    4.1.3 试验动物  41-42
  4.2 方法  42-43
    4.2.1 稳定性试验  42
    4.2.2 LD_(50) 的测定  42-43
  4.3 结果与分析  43-46
    4.3.1 稳定性试验结果  43-46
    4.3.2 LD_(50) 的测定结果  46
  4.4 讨论  46-47
  4.5 小结  47-48
第五章多潘立酮微乳的药效学研究  48-52
  5.1 仪器与试药  48
    5.1.1 仪器  48
    5.1.2 试药  48
    5.1.3 试验动物  48
  5.2 方法  48-49
    5.2.1 台氏生理盐溶液（Tyrode）的配制  48
    5.2.2 多潘立酮微乳对家兔肠管运动的影响  48-49
    5.2.3 多潘立酮微乳对山羊瘤胃蠕动的影响  49
  5.3 结果与分析  49-51
    5.3.1 多潘立酮微乳对家兔肠管运动的影响  49-50
    5.3.2 多潘立酮微乳对山羊胃肠蠕动频率的影响  50-51
  5.4 讨论  51
    5.4.1 多潘立酮微乳对兔在体及离体肠管运动的影响  51
    5.4.2 多潘立酮微乳对山羊胃肠蠕动频率的影响  51
  5.5 小结  51-52
结论  52-53
参考文献  53-58
附录  58-59
致谢  59-60
作者简介  60

多潘立酮微乳的制备及药效学研究

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