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卡铂同步放射治疗非小细胞肺癌的实验及临床研究

作　者: 陈伟
导　师: 乔田奎；范卫；方国涛
学　校: 复旦大学
专　业: 肿瘤学
关键词: 卡铂 Lewis肺癌抑瘤率脾指数 IL-10 TNF-α 放射敏感性细胞凋亡肿瘤生长延迟放射增敏比非小细胞肺癌放射治疗药物治疗
分类号: R734.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2009年
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内容摘要

第一部分卡铂对小鼠Lewis肺癌放射增敏作用的实验研究目的：本实验研究卡铂对Lewis肺癌同步放化疗过程中的放射增敏作用,并观察肿瘤细胞凋亡情况以及荷瘤小鼠免疫功能的变化。方法：建立Lewis肺癌模型。将48只C57BL／6J荷瘤小鼠随机分为6组,每组8只,A组：对照组,不做任何处理；B组：X线照射组,单纯X线照射,空气量3Gy／次,照射时间为第1、3、5、8、10、12天,TD18Gy；C组：卡铂单次给药组,在治疗开始的第1天每组小鼠腹腔注射卡铂注射液1.6mg；D组：卡铂分次给药组,从开始治疗的第1天每只小鼠每天腹腔注射卡铂注射液0.32mg,连续注射五天；E组：单次给药+X线照射组,放疗前6小时注射卡铂,X线照射处理同B组,卡铂处理同C组；F组：分次给药+X线照射组,放疗前6小时注射卡铂,X线照射处理同B组,卡铂处理同D组。实验过程中,每隔一天由专人用游标卡尺实际测量生长肿瘤的体积。实验第十五天摘眼球取血,收集血清,测定血清中IL-10和TNF-α含量；取肿瘤组织,称重量,并剥离脾,称重量,计算脾指数,观察肿瘤细胞凋亡情况。结果：(1)单纯X线照射或腹腔注射卡铂均能一定程度地延迟小鼠Lewis肺癌肿瘤生长,TGD分别为2.1天,2.7天,2.4天；卡铂结合X线照射时肿瘤生长延迟作用更加明显,单次和分次给药时TGD分别为5.9天,7.9天,卡铂单次和分次给药的放射增敏比(sensitization enhancement ratio,SER)分别为2.80,3.76；(2)各治疗组肿瘤重量都较对照组明显降低,B、C、D、E、F组抑瘤率分别为20.22%(P<0.01),30.72%(P<0.001),18.03%(P<0.01),48.59%(P<0.001),59.87%(P<0.001),且C组抑瘤率高于D组(P<0.01)；E、F组都较B组有显著差异(P<0.001),而F组抑瘤率显著高于E组(P<0.01)。(3)与对照组相比,B组和D组IL-10和TNF-α无明显变化(P>0.05),但脾指数明显降低(P<0.05)；C组、E组、F组IL-10含量都升高,TNF-α含量降低,脾指数降低(P<0.05)。并且,C组较D组的上述变化较明显；E组较F组的上述变化较明显。(4)A组、B组、C组、D组、E组和F组肿瘤细胞的凋亡指数分别为2.00%,5.88%,25.00%,13.50%,56.17%,83.57%,各治疗组都教对照组明显升高(P<0.05)；并且,C组的肿瘤细胞凋亡率高于D组(P<0.001)。E组的凋亡率较B组和C组都显著增加(P<0.001),F组较B组和D组也都显著增加；并且,F组的凋亡率高于E组(P<0.001)。结论：(1)卡铂具有一定的放疗增敏作用,且分次给药的增敏作用要好于单次给药。(2)卡铂和X线照射都能降低机体的免疫功能,且无论是否结合X线照射,卡铂单次用药都比分次用药对免疫功能影响要大。(3)卡铂可诱导肿瘤细胞凋亡,可加重X线照射对肿瘤细胞凋亡的诱导作用；并且卡铂分次给药时,X线照射对肿瘤细胞凋亡的诱导作用要高于卡铂单次给药时。第二部分卡铂和长春瑞滨同步联合立体适形放疗治疗非小细胞肺癌的临床研究目的：本研究旨在观察三维适形放射治疗加同期化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效与毒副反应。方法：2006年1月至2008年7月我科收治的48例初治的非小细胞肺癌患者,抽签法分成2组,放疗同步卡铂和长春瑞滨化疗组(同步治疗组即研究组)和放疗序贯联合卡铂和长春瑞滨化疗组(序贯治疗组即对照组),研究组26例,其中男性21例,女性5例,TNM分期Ⅲa期14例,Ⅲb期12例；对照组22例,男性18例,女性4例,TNM分期Ⅲa期13例,Ⅲb期9例。放射治疗方法均采用三维适形放射治疗,处方剂量56-60Gy,1.8～2Gy／次,5次／周,共28～34次。要求95%的处方剂量包括100%的PTV体积,CTV为GTV外扩0.6cm(鳞癌)和0.8cm(腺癌),PTV在CTV基础上左右外扩0.5cm,上下外扩1cm,靠近脊髓处做适当修改,双肺V20要求低于25%,平均剂量小于15Gy,心脏平均剂量小于30Gy,脊髓最大剂量小于45Gy。研究组：放疗同步联合卡铂和长春瑞滨化疗,在三维适形放疗过程中,使用卡铂联合长春瑞滨方案第1、4周化疗,放疗结束后,再行卡铂联合长春瑞滨方案2疗程,3～4周为1个周期。对照组：放疗序贯联合卡铂和长春瑞滨化疗,于放疗后配合卡铂和和长春瑞滨方案化疗3～4疗程。化疗药用法如下：长春瑞滨(NVB)30mg／m2,静脉推注第1、8天,卡铂(CBP)75mg／m2第1～5天静滴。入组患者全部完成三维适形放射治疗,研究组完成两疗程者7例,三疗程者12例,四疗程者7例；对照组完成两疗程者3例,三疗程者9例,四疗程者10例。治疗期间观察毒副反应,放疗结束后一个月评价近期疗效,随访并进行生存分析。结果：本研究随访截止日期为2008年7月31日,随访率100%。(1)近期疗效：研究组中完全缓解(CR)者3例(11.53%),部分缓解(PR)者19例(73.07%),稳定(SD)者3例(11.53%),PR+CR 22例(84.61%)；对照组中完全缓解(CR)者2例(9.09%),部分缓解(PR)者17例(77.27%),稳定(SD)者3例(13.63%),PR+CR 19例(86.36%),两组无显著差异(P>0.05)。生存率研究组1、2、3年生存率分别为63.4%、42.5%、28.5%；对照组分别为56.3%、36.5%、22.7%,研究组优于对照组(P<0.05)。(2)毒副反应：①血液系统毒性：a：研究组Ⅰ度白细胞下降1例(3.84%)、Ⅱ度白细胞下降12例(46.15%)、Ⅲ度白细胞下降10例(38.46%)、Ⅳ度白细胞下降3例(11.53%)；对照组Ⅰ度白细胞下降4例(18.18%)、Ⅱ度白细胞下降14例(63.63%)、Ⅲ度白细胞下降3例(13.63%)Ⅳ度白细胞下降1例(4.54%)。b：研究组0度血红蛋白降低3例(11.53%)、Ⅰ度血红蛋白降低7例(26.92%)、Ⅱ度血红蛋白降低13例(50%)、Ⅲ度血红蛋白下降3例(11.53%)、Ⅳ度血红蛋白下降0例；对照组0度血红蛋白降低9例(40.90%)、Ⅰ度血红蛋白降低5例(22.72%)、Ⅱ度血红蛋白降低7例(31.81%)、Ⅲ度血红蛋白下降1例(4.54%)、Ⅳ度血红蛋白下降0例。c：研究组0度血小板下降3例(11.53%)、Ⅰ度血小板下降6例(23.07%)、Ⅱ度血小板下降9例(34.61%)、Ⅲ度血小板下降5例(19.23%)、Ⅳ度血小板下降3例(11.53%)：对照组0度血小板下降9例(40.90%)、Ⅰ度血小板下降7例(31.81%)、Ⅱ度血小板下降4例(18.18%)、Ⅲ度血小板下降2例(9.09%)、Ⅳ度血小板下降0例。研究组较对照组有较明显骨髓抑制(P<0.05)。②放射性肺炎：为研究组急性放射性肺炎0级2例(7.69%)、1级15例(57.69%)、2级5例(19.23%)、3级4例(15.38%)、无4级放射性肺炎发生；对照组急性放射性肺炎0级2例(9.09%),1级13例(59.09%)、2级4例(18.18%)、3级3例(13.63%)、无4级放射性肺炎发生,两组无显著差异(P>0.05)。③研究组急性放射性食管炎0级3例(11.53%)、1级8例(30.76%)、2级8例(30.76%)、3级7例(26.92%)；对照组急性放射性食管炎0级1例(4.54%)、1级10例(45.45%)、2级6例(27.27%)、3级5例(22.72%),两组无显著差异(P>0.05)。结论：卡铂和长春瑞滨同步联合立体适形放疗对局部非小细胞肺癌治疗有较好疗效,可提高生存率。

全文目录

缩略词对照表  4-6
中文摘要  6-9
英文摘要  9-14
前言  14-16
第一部分  16-36
  材料与方法  16-20
  结果  20-29
  讨论  29-34
  参考文献  34-36
第二部分  36-52
  材料与方法  36-41
  结果  41-46
  讨论  46-50
  参考文献  50-52
小结  52-53
附录  53-54
综述  54-62
  综述参考文献  59-62
致谢  62-63

卡铂同步放射治疗非小细胞肺癌的实验及临床研究

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