学位论文 > 优秀研究生学位论文题录展示

氢溴酸右美沙芬鼻用热敏凝胶的研究

作　者: 刘莱
导　师: 王东凯
学　校: 沈阳药科大学
专　业: 药剂学
关键词: 氢溴酸右美沙芬 泊洛沙姆407 热敏凝胶 鼻腔给药系统 在体鼻腔滞留法 纤毛毒性
分类号: R94
类　型: 硕士论文
年　份: 2005年
下　载: 33次
引　用: 1次
阅　读: 论文下载
 

内容摘要


本论文以氢溴酸右美沙芬(dextromethorphan hydrobromide，DMH)为模型药物，对鼻用热敏型在体凝胶进行了研究。鼻腔给药由于具有吸收迅速、避免首过代谢等优点，在近年来已引起广泛关注。将热敏性高分子材料泊洛沙姆407引入鼻腔给药系统，可以使鼻用制剂在室温下为自由流动的液体，给药后在鼻腔温度(33℃)下形成半固体凝胶。这种热敏凝胶剂除了具有一般鼻用制剂的优点以外，还可以明显延长药物在鼻腔的滞留时间。对DMH的相关性质进行了研究。测定了DMH的溶解度和油／水分配系数，DMH在水、生理盐水和15％泊洛沙姆407水溶液中的表观溶解度分别为17.5，16.7和31.9mg／ml；DMH的表观油／水分配系数随pH值的增加而增大。以胶凝温度和体外释放为指标对处方进行了筛选，得出DMH鼻用热敏凝胶最佳处方为1.5％DMH+20％Poloxamer407+2.5％PEG6000+0.01％BKC+0.9％NaCl。在该处方下，制剂的胶凝温度在32～33℃之间，体外释放规律符合Higuchi方程。对DMH热敏凝胶进行了初步稳定性研究。结果表明该制剂在pH小于7.0时较为稳定，同时结合pH与油／水分配系数的关系，将制剂的pH值确定在6.0～7.0。该制剂对热稳定但对光稳定性稍差，提示应在避光容器中保存。采用大鼠在体鼻腔滞留法对DMH热敏凝胶的鼻腔吸收规律进行了研究，结果表明该制剂的吸收符合一级动力学方程。采用在体蟾蜍上颚实验模型，通过测定纤毛摆动时间、观察纤毛形态，评价了DMH热敏凝胶的纤毛毒性。结果表明，该制剂对纤毛持续摆动时间略有影响，但不影响其用于鼻腔给药。

全文目录


摘要  10-11
ABSTRACT  11-13
前言  13-22
第一章 DMH相关性质的研究  22-29
  1 仪器与试药  22
  2 方法与结果  22-26
    2.1 紫外分光光度法的建立  22-25
      2.1.1 测定波长的选择  22-23
      2.1.2 标准曲线的绘制  23-24
      2.1.3 回收率的测定  24
      2.1.4 精密度的测定  24-25
    2.2 溶解度的测定  25
    2.3 油/水分配系数的测定  25-26
  3 讨论  26-28
  4 本章小结  28-29
第二章 DMH鼻用热敏凝胶的制备及体外释放  29-42
  1 仪器与试药  29-30
  2 方法与结果  30-40
    2.1 热敏凝胶溶液的制备  30
    2.2 胶凝温度的考察  30-34
      2.2.1 测定方法  30
      2.2.2 泊洛沙姆407溶液的胶凝温度  30-32
      2.2.3 泊洛沙姆188对胶凝温度的影响  32
      2.2.4 聚乙二醇对胶凝温度的影响  32-33
      2.2.5 卡波姆对胶凝温度的影响  33-34
    2.3 体外释放的考察  34-38
      2.3.1 分析方法的建立  34
      2.3.2 体外释放度测定法  34-35
      2.3.3 累计释放量的计算方法  35
      2.3.4 泊洛沙姆407浓度对释放的影响  35-36
      2.3.5 添加物对释放的影响  36-37
      2.3.6 方程的拟合及扩散系数的求算  37-38
    2.4 完整处方及制备工艺  38-39
    2.5 制剂黏度的测定  39-40
  3 讨论  40-41
  4 本章小结  41-42
第三章 DMH鼻用热敏凝胶稳定性研究  42-47
  1 仪器与试药  42
  2 方法与结果  42-45
    2.1 pH值对稳定性的影响  42-43
    2.2 影响因素试验  43-44
    2.3 加速试验  44-45
    2.4 室温留样试验  45
  3 讨论  45-46
  4 本章小结  46-47
第四章 DMH鼻用热敏凝胶鼻腔吸收规律的研究  47-56
  1 仪器、试药及实验动物  47-48
  2 方法与结果  48-54
    2.1 高效液相色谱方法的建立  48-51
    2.2 在体鼻腔滞留法的方法学考察  51-53
      2.2.1 实验动物模型及装置  51-52
      2.2.2 清洗液用量的考察  52-53
      2.2.3 重复试验的给药间隔时间  53
    2.3 DMH鼻腔吸收规律的研究  53-54
  3 讨论  54-55
  4 本章小结  55-56
第五章 DMH鼻用热敏凝胶鼻黏膜毒性的研究  56-63
  1 仪器、试药及实验动物  57
  2 方法与结果  57-61
    2.1 实验方法  57-58
    2.2 实验结果  58-61
      2.2.1 给予受试药液后纤毛摆动时间  58-59
      2.2.2 给予受试药液后纤毛形态  59-61
  3 讨论  61-62
  4 本章小结  62-63
全文结论  63-65
参考文献  65-69
在读期间的论文  69-70
致谢  70

相似论文

  1. 奥曲肽温敏凝胶对Hca-F细胞增殖及凋亡的影响及其在实体瘤内滞留时间的研究,R735.7
  2. 喹啉酸对螺旋神经节细胞NMDA受体的Ca~（2+）电流的影响,R96
  3. 糠酸莫米松鼻用即型凝胶喷雾剂的研制,R94
  4. 柴胡即型凝胶鼻腔喷雾剂的研制,TQ461
  5. 盐酸伐昔洛韦、吲哚美辛等药物伏安行为的研究与测定,R927
  6. 磷酸川芎嗪鼻用温敏凝胶的研究,R283
  7. 尼美舒利温度敏感凝胶的制备与评价,R94
  8. 长春西汀鼻用壳聚糖微球的研制,R944
  9. 血管活性肠肽鼻腔喷雾剂的研究,R943
  10. 猪肝CYP450 3A4和2D6活性及几种兽药对其影响的初步研究,S858.28
  11. 左旋盐酸苯环壬酯鼻腔喷雾剂的研究,R94
  12. 阿奇霉素眼用即型凝胶的研究,R944
  13. 三氧化二砷—泊洛沙姆407缓释剂瘤内注射治疗裸鼠人肝癌移植瘤的实验研究,R735.7
  14. 氢溴酸右美沙芬凝胶骨架缓释片的研制,R944
  15. 苯妥英钠聚乳酸—羟基乙酸微球泊洛沙姆407凝胶对大鼠牙周缺损愈合影响的研究,R781.4
  16. 重组水蛭素-2（rhv2）壳聚糖纳米粒鼻腔给药的研究,TQ461
  17. 复方扑热息痛缓释微丸的研究,R943
  18. 依托泊苷鼻用壳聚糖微球的研制,R943
  19. 利巴韦林鼻用温敏凝胶的研究,R94
  20. 盐酸锥双净经鼻脑靶向给药系统的研究,S859

中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药剂学
© 2012 www.xueweilunwen.com