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纳米微泡与SonoVue微泡的超声造影对比及其对动脉粥样硬化斑块的靶向性研究

作　者: 黄鹏宇
导　师: 傅衍；徐宇虹
学　校: 浙江大学
专　业: 生物信息学
关键词: 超声造影剂纳米微泡载脂蛋白ApoA-I 动脉粥样硬化斑块
分类号: R445.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2010年
下　载: 91次
引　用: 1次
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内容摘要

超声造影微泡的研发以及相应的诊断技术已经历了几十年的研究和发展,目前应用于临床的造影剂种类很少,常规的造影微泡粒径都在1～8μm之间,这种尺度的微泡会被肝脏迅速清除并且无法通过血管内皮细胞进入动脉粥样硬化斑块内部。而纳米级的微泡由于其本身的特性,能够克服上述问题,并且不易被网状内皮系统清除,因此它能够有更长的体内循环时间。在靶向性造影研究中,载脂蛋白ApoA-I已经应用于对动脉粥样硬化斑块的造影研究中,使用的造影方式包括核磁共振造影、同位素放射性造影、光学造影等等,但是在超声造影方面还未见应用。本研究主要针对纳米级微泡造影剂的造影效果以及靶向性进行了两方面的探索。一方面,通过纳米微泡与临床应用的SonoVue微泡的造影效果和持续时间上的对比,发现纳米微泡的在造影时间上远长于SonoVue微泡,但在造影增强效果上并不明显。另一方面,通过优化cDNA克隆载脂蛋白ApoA-I,并制备带ApoA-I的纳米微泡,虽然该微泡在体内实验中没有明显的斑块造影增强效果,但它在体外能够增加普通微泡对巨噬细胞的结合能力,具有成为靶向动脉粥样硬化斑块的超声造影剂的潜力。

全文目录

目录  6-8
致谢  8-9
摘要  9-10
Abstract  10-11
前言  11-12
1.文献综述  12-28
  1.1 超声造影剂的原理及研究进展  12-20
    1.1.1 超声造影剂造影原理  12-15
    1.1.2 超声造影剂种类  15-19
    1.1.3 超声造影剂应用  19-20
    1.1.4 结论及展望  20
  1.2 重组脂蛋白在动脉粥样硬化造影中的应用  20-28
    1.2.1 动脉粥样硬化  20-21
    1.2.2 脂蛋白简介  21-24
    1.2.3 脂蛋白在动脉粥样硬化造影上的应用  24-27
    1.2.4 结论  27-28
2.纳米超声微泡的制备及与SonoVue微泡的造影比较  28-34
  2.1 材料与方法  28-29
    2.1.1 实验材料和试剂  28
    2.1.2 纳米超声微泡的制备  28-29
    2.1.3 纳米超声微泡的电镜观察  29
    2.1.4 纳米超声气泡与SonoVue微泡的造影对比  29
  2.2 结果与分析  29-32
    2.2.1 纳米微泡的电镜观察结果  29-30
    2.2.2 纳米微泡与SonoVue微泡的超声造影对比结果  30-32
  2.3 讨论  32-34
3.带载脂蛋白ApoA-I的纳米微泡对动脉粥样硬化斑块的靶向性研究  34-51
  3.1 材料与方法  34-40
    3.1.1 实验材料和试剂  34
    3.1.2 ApoA-I在大肠杆菌中的优化表达  34-38
    3.1.3 ApoA-I的纯化和体外活性测定  38-39
    3.1.4 ApoA-I微泡的制备和细胞结合实验  39-40
    3.1.5 ApoA-I微泡的粥样硬化斑块造影实验  40
  3.2 结果与分析  40-49
    3.2.1 ApoA-I的优化表达  40-43
    3.2.2 ApoA-I的纯化  43-44
    3.2.3 ApoA-I的浓度测定  44-45
    3.2.4 ApoA-I的体外活性测定  45-46
    3.2.5 ApoA-I微泡与细胞结合实验  46-48
    3.2.6 ApoA-I微泡的粥样硬化斑块造影实验  48-49
  3.3 讨论  49-51
4 结论  51-52
参考文献  52-56
附录一:主要仪器和试剂  56-59
个人简历  59

纳米微泡与SonoVue微泡的超声造影对比及其对动脉粥样硬化斑块的靶向性研究

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