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荷瘤小鼠髓系抑制性细胞比例和TGF-β_1表达水平关系的研究

作 者: 卫琴
导 师: 赵素莲
学 校: 山西医科大学
专 业: 免疫学
关键词: 髓系抑制性细胞 肿瘤逃逸 肝肿瘤 转化生长因子β
分类号: R735.7
类 型: 硕士论文
年 份: 2010年
下 载: 41次
引 用: 1次
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内容摘要


目的:研究荷瘤小鼠肿瘤组织及外周血中髓系抑制性细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)的比例变化及其在肿瘤组织中的分布特点,分析外周血中MDSCs与血清转化生长因子β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)表达水平的关系,探讨其在肝癌免疫逃逸中的意义及作用机制。方法:建立小鼠原位肝癌模型,于荷瘤7d、14d、21d天取材,流式细胞仪检测荷瘤小鼠肿瘤组织和外周血中MDSCs的比例;免疫组织化学法检测MDSCs在肿瘤组织中的分布情况;酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清TGF-β1的水平;分析外周血中MDSCs比例与血清TGF-β1水平的相关性,以健康正常小鼠作对照。结果:1.正常小鼠肝组织中MDSCs的比例很低,为(1.62+0.82)%,荷瘤7d、14d、21d肿瘤组织中MDSCs的比例分别为(9.12±2.26)%、(14.40±2.87)%、(26.27±8.65)%。正常小鼠外周血中MDSCs的比例为(3.54±2.15)%,荷瘤7d、14d、21d外周血中MDSCs的比例分别为(9.45±2.64)%、(16.40±5.55)%、(25.28±11.32)%。与正常小鼠比较,荷瘤小鼠肿瘤组织和外周血中MDSCs的比例均明显升高(P<0.05),且随着荷瘤时间的延长,MDSCs的比例呈渐进性升高。2.用anti-Gr-1抗体免疫组织化学法检测荷瘤小鼠肿瘤组织中MDSCs的分布情况,结果显示,正常小鼠肝组织中无或仅有极少量的MDSCs,肿瘤组织中MDSCs主要分布于肿瘤组织与正常组织交界处,且随肿瘤进展MDSCs比例升高。3.正常小鼠血清TGF-β1水平为(4.89±1.45)ng/ml,荷瘤小鼠7d、14d、21d血清TGF-β1,水平分别为(14.07±6.01) ng/ml、(23.98±3.27) ng/ml、(9.17±1.22) ng/ml,与正常小鼠比较,荷瘤小鼠血清TGF-β1水平明显升高(P<0.05)。4. Pearson相关分析结果表明:外周血中MDSCs比例与血清TGF-p,水平呈明显正相关(r=0.564,P<0.05)。结论:随着肿瘤的进展,荷瘤小鼠肿瘤组织和外周血中MDSCs的比例明显升高,表明荷瘤小鼠MDSCs的比例与肿瘤的进展密切相关;肿瘤组织中MDSCs主要分布于肿瘤组织与正常组织交界处,外周血中MDSCs的比例与血清TGF-β1水平呈明显正相关,提示荷瘤小鼠体内MDSCs可与肿瘤细胞相互作用和通过分泌TGF-β1发挥免疫抑制作用,造成肿瘤免疫逃逸,促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。

全文目录


中文摘要  5-6
英文摘要  6-8
缩略词表  8-9
正文  9-28
  前言  9-10
  材料与方法  10-16
  结果  16-21
  讨论  21-24
  结论  24-25
  参考文献  25-27
  附图  27-28
综述  28-36
  正文  28-33
  参考文献  33-36
个人简介  36-37
致谢  37

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 消化系肿瘤 > 肝肿瘤
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