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有机磷对血管内皮细胞的损伤作用的实验研究

作　者: 李震
导　师: 黄红林
学　校: 南华大学
专　业: 药理学
关键词: 敌百虫 离体血管环 内皮细胞 卡托普利
分类号: R96
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要


目的：探讨有机磷对大鼠血管内皮细胞的损伤作用，初步观察卡托普利对有机磷血管内皮细胞损伤作用的保护作用以及作用机制。方法：一、离体血管环实验。采用文献上的方法制备大鼠胸主动脉的血管环，将所制得的血管环根据实验的需要分成不同的组别：不同浓度敌百虫组（3.63×10－4~36.3μmol/L）、敌百虫（3.63μmol/L）+过氧化氢酶组、敌百虫（3.63μmol/L）+左旋精氨酸组、敌百虫（3.63μmol/L）+阿托品组。孵育0.5h，分别检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应以及硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应以及血管组织的NO、MDA、SOD等生化指标的变化。为了研究卡托普利对有机磷引起的毒性作用的保护作用，将血管环分别与敌百虫（3.63μmol/L）、卡托普利（10μmol/L）、卡托普利（0.1、1、10μmol/L）+敌百虫（3.63μmol/L）、敌百虫（3.63μmol/L）+超氧化物歧化酶、敌百虫（3.63μmol/L）+过氧化氢酶、敌百虫（3.63μmol/L）+依那普利拉、敌百虫（3.63μmol/L）+卡托普利（10μmol/L）+巯基蛋白酶抑制剂共孵育0.5h，分别检测乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张反应以及硝普钠诱导的非内皮依赖性舒张反应以及血管组织的NO、MDA、 SOD等生化指标的变化。二、体外培养的细胞实验。体外培养HVUEVC-304细胞，为了研究有机磷对血管内皮细胞的损伤作用机制，将培养的人脐静脉内皮细胞分成不同组别：不同浓度敌百虫（3.63×10－4~36.3μmol/L）组、组胺组、敌百虫（3.63μmol/L）+过氧化氢酶组，共孵育0.5h后，用白蛋白标记法检测培养的人脐静脉内皮细胞的单层通透性，用噻唑蓝比色法检测内皮细胞活性，用试剂盒测定细胞培养液中NO、MDA、SOD等生化指标的变化。为了研究卡托普利对有机磷引起的毒性作用的保护作用，HVUEVC-304分别与敌百虫（3.63μmol/L）、卡托普利（10μmol/L）、卡托普利（0.1、1、10μmol/L）+敌百虫（3.63μmol/L）、组胺、敌百虫（3.63μmol/L）+超氧化物歧化酶、敌百虫（3.63μmol/L）+过氧化氢酶、敌百虫（3.63μmol/L）+依那普利拉、敌百虫（3.63μmol/L）+卡托普利（10μmol/L）+巯基蛋白酶抑制剂（PHMB）共孵育0.5h，分别检测HVUEVC-304人脐静脉内皮细胞的单层通透性、内皮细胞活性以及细胞培养液中NO、MDA、SOD等生化指标的变化。结果：敌百虫（3.63×10－2~36.3μmol/L）与血管环共孵育0.5h，敌百虫能够显著性抑制ACh诱导的EDR反应，且抑制效应呈现出剂量依赖性；敌百虫不能够抑制SNP引起的非内皮依赖性舒张反应。敌百虫会导致血管组织中NO含量下降、MDA含量上升以及SOD活性下降。卡托普利（0.1~10μmol/L）能够对敌百虫引起的EDR反应产生保护作用，且表现出浓度依赖性，而对SNP诱导的非内皮依赖性舒张反应没有影响。卡托普利同时能够对敌百虫引起的NO含量下降、MDA含量上升以及SOD活性下降产生保护作用。敌百虫（3.63×10－2~36.3μmol/L）与HVUEVC-304细胞共孵育0.5h，显著性增加了单层内皮细胞的通透性，降低了内皮细胞活性，细胞培养液中NO含量下降、MDA含量上升以及SOD活性下降。卡托普利（0.1~10μmol/L）能够减轻敌百虫引起的单层内皮细胞通透性增高，内皮细胞活性降低，细胞培养液中NO含量下降、MDA含量上升以及SOD活性下降，且该作用呈现剂量依赖性。超氧化物歧化酶、过氧化氢酶能与拉托普利产生类似的保护作用，而依那普利拉（不含巯基）则不能产生类似的保护作用，巯基蛋白酶抑制剂能显著性抑制卡托普利产生的保护作用。结论：敌百虫能够直接对血管内皮细胞产生损伤，该损伤原理可能与敌百虫诱发的氧化应激而引起的脂质过氧化反应有关。卡托普利对敌百虫引起的血管内皮细胞损伤表现出显著的保护作用，其作用机制可能是通过其巯基的抗氧化反应产生的，与其抑制血管紧张素转换酶的作用无关。

全文目录


目录  3-4
摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
前言  9-12
材料与方法  12-19
结果  19-32
讨论  32-34
结论  34-35
参考文献  35-38
综述  38-43
  摘要  38-40
  参考文献  40-43
攻读硕士学位期间发表论文情况  43-44
致谢  44

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中图分类: > 医药、卫生 > 药学 > 药理学
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