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辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞K_ATP通道和L-Ca通道的影响

作　者: 周洁琼
导　师: 黄峥嵘
学　校: 厦门大学
专　业: 心血管内科
关键词: 辛伐他汀胰岛β细胞 KATP通道 L-Ca通道膜片钳
分类号: R965
类　型: 硕士论文
年　份: 2014年
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内容摘要

研究背景他汀类药物可降低血清胆固醇含量、稳定粥样硬化斑块,抗炎及抗氧化、改善血管内皮性能等,在临床应用十分广泛。然而,近些年来越来越多的临床数据说明他汀类药物能够增加2型糖尿病的发病率,然而2型糖尿病又是心血管疾病的相等危险症,这与他汀类药物对心血管方面的益处相悖,因此他汀类药物会增加新发2型糖尿病的风险以及其可能的发病机制引起了人们的广泛关注。本研究应用全细胞膜片钳技术观察降脂药辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞Min6细胞的电生理的影响。目的观察降脂药辛伐他汀对小鼠胰岛p细胞Min6细胞ATP敏感性钾通道和L型钙通道电流的影响,为他汀类药物临床应用中对糖代谢的影响提供新的实验室证据并更好地指导临床应用。方法将Min6细胞分0.05%二甲基亚砜(DMSO)组、正常对照组和低、中、高浓度辛伐他汀药物组5组,在适当10%胎牛血清高糖DMEM培养基中分别加入0.05%DMSO和0、2、5、10μmol/L浓度的降脂药辛伐他汀培养48个小时。采用全细胞膜片钳技术记录细胞ATP敏感性钾通道和L型钙通道电流。结果Min6细胞正常细胞外液灌流时ATP敏感性钾通道最大电流密度为92.81±4.10pA/pF,二氮嗪干预后细胞峰电位电流密度明显升高至250.75±20.86pA/pF(P<0.01),而格列本脲干预后细胞峰电位电流密度明显降至31.07±1.82pA/pF (P<0.01).当正常细胞外液中含有16.7mmol/L葡萄糖(高糖外液)时,ATP敏感性钾电流密度降至51.48±7.40pA/pF(P<0.01)。用含2μmol/L、5μmol/L、10μmol/L浓度的辛伐他汀培养基培养48小时后细胞钾电流显著增加,分别为117.94±3.67pA/pF、153.91±12.38pA/pF、307.01±6.40pA/pF(均P<0.01)。Min6细胞高糖细胞外液灌流时L型钙通道最大电流密度为-21.03±0.55pA/pF,硝苯地平干预后细胞峰电位电流密度降至1.08±0.36pA/pF(P<0.01)。含低、中、高3种浓度辛伐他汀培养基干预48小时后的电流密度分别降至-16.31±0.51pA/pF、10.75±0.71pA/pF、-3.30±0.46pA/pF(均P<0.01)。结论降脂药辛伐他汀对小鼠胰岛p细胞Min6细胞KATP通道电流具有增大作用,对L-Ca通道电流具有减小作用。辛伐他汀可能通过增大KATP通道电流和减小L-Ca通道电流而对胰岛素的分泌产生影响,从而对糖代谢也产生影响。

全文目录

摘要  4-6
Abstract  6-8
英文縮略词表（按字母顺序）  8-11
Table of Contents  11-12
第一章前言  12-16
第二章 β细胞Min6株的复苏与培养以及辛伐他汀药物干预  16-21
  2.1 概述  16
  2.2 材料和方法  16-21
    2.2.1 实验材料  16-18
    2.2.2 实验步骤和方法  18-20
    2.2.3 实验结果  20-21
第三章辛伐他汀对β细胞K_(ATP)通道和L-Ca通道的影响  21-41
  3.1 概述  21-23
  3.2 材料和方法  23-34
    3.2.1 实验材料  23-25
    3.2.2 实验步骤和方法  25-34
  3.3 实验结果  34-41
    3.3.1 400倍镜下玻璃电极钳制细胞图片  34
    3.3.2 Min6细胞I_(KATP)  34-38
    3.3.3 Min6细胞I_(Ca-L)  38-41
第四章讨论  41-45
第五章结论  45-46
参考文献  46-51
致谢  51-52
硕士期间完成的文章  52

辛伐他汀对小鼠胰岛β细胞KATP通道和L-Ca通道的影响

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