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恩度与肿瘤微血管正常化时间窗观察联合顺铂治疗肺癌实验研究
作 者: 赵朝芬
导 师: 文世民
学 校: 川北医学院
专 业: 肿瘤学
关键词: 恩度 顺铂 微血管正常化时间窗
分类号: R734.2
类 型: 硕士论文
年 份: 2014年
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内容摘要
目的:观察恩度治疗Lewis肺癌小鼠在不同时间肿瘤微血管、周细胞成熟度、乏氧标志物变化,寻找恩度给药后肿瘤微血管正常化时间窗;了解恩度作用后微血管正常化时间窗联合顺铂治疗肺癌的效果,探索恩度联合顺铂的最佳用药时间。方法:1、恩度与肿瘤微血管正常化时间窗观察:(1)建立C57BL/6小鼠Lewis移植瘤模型,随机分2组,每组20只:恩度组(Endostar20mg/kg/d, d1-12)、对照组(NS0.2ml/kg/d, d1-12),分别于治疗d2、d5、d8、d12各处死小鼠5只;(2)免疫组织化学染色、实时荧光定量PCR及ELISA观察肿瘤微血管密度、周细胞成熟度、乏氧标志物变化。2、恩度作用微血管正常化时间窗联合顺铂对疗效影响:(1)将30只形成Lewis肺癌皮下移植瘤的小鼠随机分6组,每组5只,分为:对照组(NS0.2ml/d,d1-12)、Endostar组(Endostar20mg/kg/d,d1-12)、顺铂(DDP)组(DDP3mg/kg/d,d1-4)、Endostar+DDP(d1-4)组(Endostar20mg/kg/d,d1-12+DDP3mg/kg/d,d1-4)、Endostar+DDP(d5-8)组(Endostar20mg/kg/d,d1-12+DDP3mg/kg/d,d5-8)、Endostar+DDP (d9-12)组(Endostar20mg/kg/d,d1-12+DDP3mg/kg/d,d9-12)。(2)测量肿瘤体积变化,绘制肿瘤生长曲线,计算抑瘤率;HE染色、免疫组化、免疫荧光及ELISA观察移植瘤坏死、肺转移、肿瘤微血管密度、凋亡指标变化。结果:1、恩度与肿瘤微血管正常化时间窗观察:(1)肿瘤微血管密度:Endostar组棕黄色区不连续、中断,CD34表达减少,d5、d8、d12与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05);(2)周细胞成熟度:Endostar组在d5、d8时,RGS5表达降低,与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),此后RGS5表达升高,与对照组相比差异无统计学意义(P>0.05);(3)乏氧指标:肿瘤组织中CA9、HIF-1α的表达一致,Endostar组两指标在给药后d5和d8表达降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),d12升高,与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);(4)各指标间的相关性分析:MVD、RGS5、CA9、HIF-1α间存在正相关关系(相关系数0<r<1,P<0.05)。2、恩度作用微血管正常化时间窗联合顺铂对疗效影响:(1)体积变化及抑瘤率:Endostar+DDP(d5-8)组肿瘤生长较慢,抑瘤率较高,与其他各组比,差异有统计学意义(P<0.05);(2)肿瘤组织坏死情况:Endostar+DDP(d5-8)组坏死明显,NS组坏死较少;(3)肺组织转移情况:除Endostar+DDP(d5-8)组外,其它组均可见肿瘤肺转移,以NS组明显,肿瘤在肺部呈浸润性生长,可见少量正常肺组织;(4)微血管变化:治疗后肿瘤微血管密度在Endostar+DDP(d5-8)组较低,与他各组比较差异有统计学意义(P<0.05);(5)Survivin表达变化:治疗后survivin在Endostar+DDP(d5-8)组表达较低,与其余各组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1、恩度作用Lewis肺癌小鼠,可抑制肿瘤微血管及RGS5表达,d5-8肿瘤微血管产生一个短暂趋于正常化时间窗,该时间窗内肿瘤细胞乏氧改善。2、恩度、顺铂联合治疗Lewis肺癌小鼠,不同用药时间可影响疗效,当恩度使肿瘤微血管趋于正常化时给予顺铂,可取得较好效果。
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全文目录
致谢 4-5 摘要 5-7 Abstract 7-11 前言 11-18 第一部分 恩度与肿瘤微血管正常化时间窗观察 18-52 实验材料与方法 18-37 结果 37-52 第二部分 恩度作用后血管正常化时间窗联合顺铂对疗效影响 52-67 实验材料与方法 52-57 结果 57-67 讨论 67-76 结论 76-77 参考文献 77-84 综述:G 蛋白调节信号 5 在肿瘤中的作用 84-94 参考文献 91-94 个人简历及攻读期成果 94-95
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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 呼吸系肿瘤 > 肺肿瘤
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