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滤泡性淋巴瘤中错配修复蛋白的表达

作　者: 陈敏
导　师: 刘勇
学　校: 南昌大学医学院
专　业: 病理学与病理生理学
关键词: 滤泡性淋巴瘤 MMR MLH1 MSH2 MSH6 PMS2
分类号: R733.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


目的：观察不同级别FL中MMR蛋白表达的差异；FL滤泡内和滤泡间MMR蛋白表达的差异；分析FL滤泡内和滤泡间CD10表达差异与MMR蛋白表达差异的相关性；MMR蛋白表达缺失与t(14;18)易位和BCL-2蛋白表达均阴性的FL发生的关系。探讨MMR缺陷在FL的发生发展中所起的作用，为阐明FL发生发展的分子学机制提供一些资料。方法：收集2007年-2012年江西省人民医院和香港伊利沙伯医院日常工作及会诊的FL116例，FRH20例。采用MaxvisionTM2/HRP免疫组化方法检测FL及FRH病例中CD20、CD3、BCL-2、CD10、ki-67表达情况，FISH检测FL（14;18）易位情况。采用免疫组化双重染色检测CD20和MMR蛋白（MLH1、MSH2、MSH6和PMS2）在FL滤泡内和滤泡间肿瘤细胞中MMR蛋白表达及FRH滤泡生发中心细胞MMR蛋白表达情况，分析不同级别FL中MMR蛋白表达差异，FL滤泡内和滤泡间MMR蛋白表达的差异，对FL滤泡内和滤泡间CD10表达差异与MMR蛋白表达差异的相关性及MMR蛋白表达缺失与t(14;18)易位和BCL-2蛋白表达均阴性的FL发生的关系进行分析。组间样本率的比较采用卡方检验，两因素间的相关性采用spearman秩和相关检验。结果（：1）MLH1、MSH2蛋白在FL中的表达缺失率高于FRH（P<0.05）；MSH6、PMS2蛋白在FL中和FRH中的表达缺失率无明显差别（P>0.05）。（2）MLH1、MSH2蛋白在t(14;18)易位和BCL-2蛋白表达均阴性的FL病例中表达缺失率高于均阳性的病例（P<0.05）；MSH6、PMS2蛋白在t(14;18)易位和BCL-2蛋白表达均阴性和均阳性的FL病例中表达缺失率无明显差别（P>0.05）。（3）MLH1、MSH2蛋白在3级FL中表达缺失率高于2级FL（P<0.05）,在其它级别FL中表达缺失率无明显差别（P>0.05）；MSH6、PMS2蛋白在不同级别FL中表达缺失率无明显差别（P>0.05）。（4）MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白在FL滤泡间肿瘤细胞的表达缺失率均明显高于滤泡内肿瘤细胞(P<0.05)。（5）FL滤泡内和滤泡间CD10表达差异与MLH1、MSH2、MSH6和PMS2蛋白表达差异均无明显相关（P>0.05）。结论：（1）、高级别FL中MMR蛋白表达缺失率高于低级别FL，FL滤泡间肿瘤细胞的MMR蛋白表达缺失率高于滤泡内肿瘤细胞。提示MMR蛋白表达缺失可能在FL的进展过程中发挥着一定作用。（2）、FL滤泡内和滤泡间CD10表达差异与MMR蛋白表达差异无相关性，提示MMR蛋白表达缺失可能不是滤泡间CD10表达减弱的原因。（3）、t(14;18)易位及BCL-2表达均阴性的FL中MMR蛋白表达缺失率高于均阳性的FL，提示无t(14;18)易位的FL发生可能与MMR功能缺失有关。

全文目录


摘要  3-5
ABSTRACT  5-7
目录  7-10
第1章 引言  10-12
第2章 材料与方法  12-18
  2.1 材料  12-14
    2.1.1 研究对象  12
    2.1.2 主要实验仪器设备  12-13
    2.1.3 主要试剂  13-14
  2.2 方法  14-18
    2.2.1 HE 染色  14
    2.2.2 MaxvisionTM2/HRP 免疫组化染色  14-15
    2.2.3 免疫组化结果判定  15
    2.2.4 DouSPTM 免疫组化双重染色  15-16
    2.2.5 免疫组化双染结果判定  16
    2.2.6 荧光原位分子杂交检测  16-17
    2.2.7 荧光原位杂交结果判断  17
    2.2.8 统计分析方法  17-18
第3章 结果  18-24
  3.1 研究对象的基本情况  18
  3.2 FL 与 FRH 形态学表现  18
  3.3 FL 及 FRH 中 BCL-2、CD20、CD3、CD10、ki-67 的表达  18-19
  3.4 FL 及 FRH 中 4 中 MMR 蛋白的表达  19-20
  3.5 FL 中 BCL-2 表达及 t(14;18)易位情况  20
  3.6 各级 FL 中 MMR 蛋白的表达  20-21
  3.7 t(14;18)易位及 BCL-2 蛋白表达均阴性与均阳性的 FL 中肿瘤细胞 MMR 蛋白的表达  21-22
  3.8 FL 滤泡内和滤泡间肿瘤细胞 MMR 蛋白的表达  22
  3.9 FL 滤泡内和滤泡间 CD10 表达差异与 4 种 MMR 蛋白表达差异的相关性  22-24
第4章 讨论  24-30
  4.1 滤泡性淋巴瘤的发病机制  24
  4.2 MMR 蛋白在滤泡性淋巴瘤中表达及意义  24-28
    4.2.1 MLH1  24-25
    4.2.2 MSH2  25-26
    4.2.3 MSH6  26-27
    4.2.4 PMS2  27-28
  4.3 MMR 蛋白在 t(14;18)易位及 BCL-2 表达均阴性的病例中的表达及意义  28
  4.4 滤泡内和滤泡间 MMR 蛋白表达及意义  28-30
第5章 结论  30-31
致谢  31-32
参考文献  32-35
附图  35-38
攻读学位期间的研究成果  38-39
综述  39-46
  参考文献  44-46

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中图分类: > 医药、卫生 > 肿瘤学 > 造血器及淋巴系肿瘤 > 网状内皮系统肿瘤
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