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紫杉醇脂质体和注射液在卵巢癌原位移植裸鼠中的组织分布和对生存情况及重要脏器的影响

作　者: 陈丹丹
导　师: 吴少勇
学　校:
专　业: 妇产科
关键词: 紫杉醇卵巢癌裸鼠
分类号: R737.31
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：通过研究紫杉醇类药物在卵巢癌原位移植裸鼠中组织分布、生存情况及对重要脏器的影响，为临床更好地应用紫杉醇类药物治疗卵巢癌，进一步研究其作用机制，提供一个科学的依据。方法：1、建立人卵巢癌原位移植裸鼠模型将卵巢癌移植瘤块剪成约1~2mm3大小的组织块，接种于8~10周龄的雌裸鼠的卵巢上，建成实验所需的原位移植人卵巢癌裸鼠模型。2、将21只原位移植人卵巢癌裸鼠随机分3大组：紫杉醇脂质体组（设3个剂量组，给药剂量分别为10mg/kg、15mg/kg、30mg/kg，每组3只）,紫杉醇注射液组（设3个剂量组，给药剂量分别为10mg/kg、15mg/kg、30mg/kg，每组3只），5%葡萄糖对照组（3只）。建模后第11、13、15天分别尾静脉给予相应浓度相等体积的液体，比较各组荷瘤裸鼠的生存情况及对重要脏器的影响。3、取原位移植人卵巢癌裸鼠24只，随机分2大组：紫杉醇脂质体组和紫杉醇注射液组。建模后21天给药，给药浓度为15mg/kg。给药后1小时、8小时、15小时、30小时，随机分别处死每组3只原位移植人卵巢癌荷瘤裸鼠。取裸鼠肝组织及转移瘤、脾组织及转移瘤、卵巢肿瘤组织和外周血液。高效液相色谱（HPLC）方法检测荷瘤裸鼠卵巢和卵巢肿瘤、肝和肝转移瘤、脾和脾转移瘤和血液中的药物浓度。结果：紫杉醇脂质体15mg/kg组平均生存时间最长为5.33±1.53天，生命延长率为100%。紫杉醇注射液30mg/kg组平均生存时间最短为1.67±1.16天，生命延长率为-37.45%。同一药物3个不同剂量组中，均以15mg/kg组的生存时间最长。同一剂量的两种药物，紫杉醇脂质体的生存时间更长。HPLC结果显示，在卵巢及卵巢肿瘤组织中两种药物的分布差异基本无统计学意义（P＞0.05），在肝脾及转移瘤组织中紫杉醇脂质体的分布高于紫杉醇注射液（P＜0.05）。病理检查，紫杉醇脂质体组对肝脾组织的影响大于紫杉醇注射液组，对心肺的影响小于紫杉醇注射液组，对肾脏两组药物基本无影响。结论：紫杉醇脂质体能提高人卵巢癌原位移植裸鼠的生存时间，同剂量下较紫杉醇注射液更具有优势。紫杉醇脂质体在卵巢转移瘤组织中药物浓度高，维持时间长，抑瘤作用强。对心肺等重要脏器影响小。

全文目录

摘要  3-5
ABSTRACT  5-8
第1章引言  8-10
第2章原位移植人卵巢癌裸鼠模型的建立  10-12
  2.1 主要材料  10
  2.2 方法  10-11
  2.3 结果  11-12
第3章紫杉醇类药物对建模裸鼠生存情况的比较和对重要脏器组织的影响  12-17
  3.1 主要材料  12
  3.2 方法  12-13
  3.3 结果  13-15
    3.3.1 紫杉醇类药物治疗原位移植人卵巢癌裸鼠  13-15
    3.3.2 紫杉醇类药物对原位移植人卵巢癌裸鼠重要脏器组织的影响  15
  3.4 讨论  15-17
第4章肿瘤药物浓度分布的检测  17-24
  4.1 主要材料  17
  4.2 方法  17-19
  4.3 结果  19-22
  4.4 讨论  22-24
第5章结论  24-25
致谢  25-26
参考文献  26-28
附图  28-37
综述  37-41
  参考文献  40-41

紫杉醇脂质体和注射液在卵巢癌原位移植裸鼠中的组织分布和对生存情况及重要脏器的影响

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