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早发不稳定性心绞痛的证候特征及中医药对动物易损斑块的稳定作用

作　者: 蔡敏
导　师: 赵含森
学　校: 首都医科大学
专　业: 中医内科学
关键词: 动脉粥样硬化 早发冠心病 中医证候 易损斑块
分类号: R259
类　型: 硕士论文
年　份: 2013年
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内容摘要


背景早发冠心病(premature coronary artery disease, PCAD)预后差、寿命短、劳动力丧失严重、生存质量差以及医疗费用高。目前，对于PCAD的研究尚不多，其中医证候及中医治疗的研究几乎是空白。早发不稳定性心绞痛(premature coronary artery disease unstable angina, PCADUA)是PCAD的一种分型，属于急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)的范畴。动脉粥样硬化(atherosclerosis, As)易损斑块(Vulnerable Plaque, VP)的破裂、血栓形成是ACS的最重要病理基础。如何稳定VP、预防ACS的发生已成为目前研究的重点。我们根据中医六郁理论和现代研究成果，提出易损斑块与中医六郁相关的假说，认为ACS的发生与气、血、痰、湿、食、火六邪郁滞（六郁）相关，而ACS的病理基础是VP，故VP的形成也与六郁相关，采用越鞠丸加味方行气活血、化痰除湿、消导泻火，可以稳定VP，预防ACS的发生。1.临床研究：早发不稳定性心绞痛的证候特征目的：本课题研究PCADUA患者的中医证候分布以及证素分布特点，为PCADUA的中医辨证提供依据。方法：纳入PCADUA患者60例，其中男女各30例，收集患者的人口学资料、一般临床资料（吸烟史、饮酒史、体重指数、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症史等）和中医四诊资料，建立《早发冠心病患者中医症状临床特征调查表》，根据中医四诊资料进行辨证，并进行病位在心的病性证素提取。观察项目：1.PCADUA患者证候、证素分布特点；2.各证素与临床资料之间的相关性。结果：（1）人口学资料：男性平均年龄为48.0±3.9岁，女性平均年龄为56.0±5.6岁，差异具有统计学意义（P＜0.01）；（2）一般临床资料：男性患者吸烟、饮酒比例明显高于女性（P＜0.01），而女性患者高血压比例明显高于男性（P＜0.01）；（3）证候：60例患者证候比较分散，以气虚血瘀兼气滞痰阻证患者最多，占总人数13.33%。将证候按照虚实分类，实证类有15人，占25%，虚证类有3人，占5%，虚实夹杂类有42人，占70%。（4）证素组合：单因证素的有1人，占总人数1.67%，两因证素有15人，占25%，三因证素有15人，占25%，四因证素有22人，占36.67%，五因证素有7人，占11.67%。两因证素、三因证素、四因证素的患者合计占总数的86.67%，提示两因证素、三因证素、四因证素是PCAD患者的主要证素组合形式。其中，兼有气虚+血瘀+气滞+痰浊的患者最多，占总人数的13.33%。单因证素为气虚，两因证素以气滞兼气虚者居多，三因证素以兼有气滞、气虚、血瘀者居多，四因证素以兼有气虚、血瘀、气虚、痰浊居多。此外，气滞兼血瘀是PCAD最常见的证素组合，50%的患者有气滞血瘀，46.67%患者有气滞兼痰浊，40%的患者有气虚兼血瘀，35%的患者有痰浊兼血瘀，23.33%的患者有气虚兼阴虚。（5）各证素的分布：80%的患者有气滞，63.33%的患者有气虚，61.67%的患者有血瘀，56.67%的患者有痰浊，35%的患者有阴虚，30%的患者有内热，3.33%的患者有阳虚，1.67%的患者有寒凝，无患者有血虚。此外，PCADUA的证素与性别相关，男性患者有痰浊、内热的比例显著高于女性（P＜0.01），女性患者有气虚的比例明显高于男性（P＜0.01）。（6）各证素与病史资料相关性：将超过30人的证素与病史资料之间的相关性采用非条件二元Logistic回归模型检验，诊断结果作为因变量，年龄、体重超标、吸烟、饮酒、高血压史、糖尿病史、高脂血症史作为自变量，结果显示气滞与各病史之间无明显相关性，气虚与年龄显著相关（P＜0.01），血瘀与高血压史显著相关（P＜0.01），痰浊与饮酒显著相关（P＜0.01）；男性患者血瘀与各病史之间无明显相关性，痰浊与年龄、饮酒、糖尿病史、高脂血症史相关（P＜0.05）；女性患者气滞、气虚与各病史之间无明显相关性，血瘀与糖尿病史相关（P＜0.05），痰浊与年龄相关（P＜0.05）。结论：（1）男性PCADUA患者年龄比女性患者小，这可能与PCAD定义以及雌激素保护作用有关。（2）在PCADUA患者，应根据不同性别进行重点不同的干预措施。（3）PCADUA患者证候分布比较分散，虚实夹杂证是其主要证候类型。PCADUA患者证候特点具有明显的个体性，故不应用固定的几个证型将所有的患者均加以归类，而应用证素组合的形式来进行辨证。（4）PCADUA是一种复杂的、多证素、多病机疾病，其证素分虚、实两类，虚性类以气虚、阴虚为主，实性类以气滞、血瘀、痰浊、内热为主。实性+实性证素组合是PCAD最常见的组合形式，气滞血瘀、气滞痰浊是最常见的组合，虚性+实性组合次之，以气虚血瘀为主，虚性+虚性组合最少，以气阴两虚为主。（5）男性患者痰浊、内热多于女性，女性患者气虚多于女性。可能是因为男性患者年龄较女性患者小，且多喜吸烟、饮酒，容易生热生痰；女性患者年纪较大，故易有气虚。（6）年龄是气虚的危险因素，高血压是血瘀的危险因素，饮酒是痰浊的危险因素。在男性患者，年龄较小、饮酒、糖尿病史、高脂血症史均是痰浊的危险因素。而在女性患者，糖尿病史是血瘀的危险因素；年龄较小是痰浊的危险因素。2.基础研究：“六郁同治“法对易损斑块的稳定作用目的：从As斑块脂核大小、胶原成分、基质金属蛋白酶表达入手研究六郁同治法对ApoE基因敲除(ApoE-/-)模型小鼠主动脉斑块稳定性的影响，旨在为临床治疗As提供依据。方法：6周龄雄性ApoE-/-小鼠44只，体重18-20g，给予高脂膳食结构的饲料（含21％脂肪，0.15％胆固醇），30周龄时随机处死4只，主动脉根部HE染色，确认基础As病变形成。其余40只小鼠随机分为4组，每组10只，辛伐他汀组灌胃给予辛伐他汀5mg/kg，中药低剂量组给予越鞠丸加味方2.5g/kg，中药高剂量组给予越鞠丸加味方5g/kg，模拟组给予等量2.5g/kg自来水。同时取10只6周龄正常C57BL/6J小鼠，均为雄性，体重18-20g，灌服等量生理盐水，常规饲料饲养，设为空白对照组。给药治疗12周。于取材前夜禁食水，次日眼球采血，处死动物。无菌条件下取出心脏和主动脉，10%中性甲醛固定，脱水，常规石蜡包埋切片。小鼠心底部横断面连续切片，切片厚5μm。相邻的切面分别进行HE染色、苦味酸-天狼星红染色、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)免疫组织化学染色。镜下观察以下内容：1.斑块病理形态，包括斑块内脂质核心占斑块面积的百分比；2.斑块内Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原的面积以及Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原的比值；3.斑块处MMP-9表达的阳性面积占斑块的百分比。结果：（1）与模拟组相比，辛伐他汀组、中药高剂量组、中药低剂量组小鼠斑块内脂质成分均明显减少，具有显著统计学差异（P＜0.01）；作用大小：辛伐他汀组＞中药低剂量组＞中药高剂量组，三组间比较均有显著统计学差异（P＜0.01）；（2）与模拟组相比，辛伐他汀组、中药高剂量组、中药低剂量组小鼠斑块内Ⅰ型胶原面积均增多，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），作用大小：中药低剂量组＞辛伐他汀组＞中药高剂量组，中药低剂量组与中药高剂量组相比差异具有显著统计学意义（P＜0.01），而辛伐他汀组与中药高、低剂量组相比差异无统计学意义；（3）与模拟组相比，辛伐他汀组、中药高剂量组、中药低剂量组小鼠斑块内Ⅲ型胶原面积均减少，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），作用大小：中药低剂量组＞辛伐他汀组＞中药高剂量组，中药低剂量组、辛伐他汀组与中药高剂量组相比差异有显著统计学意义（P＜0.01），而中药低剂量组与辛伐他汀组相比差异无统计学意义；（4）与模拟组相比，辛伐他汀组、中药高剂量组、中药低剂量组小鼠斑块内Ⅲ型胶原/Ⅰ型胶原比值均降低，差异具有显著统计学意义（P＜0.01），作用大小：中药低剂量组＞辛伐他汀组＞中药高剂量组，中药低剂量组、辛伐他汀组与中药高剂量组相比差异有显著统计学意义（P＜0.01），而中药低剂量组与辛伐他汀组相比差异无统计学意义；（5）与模拟组相比，辛伐他汀组、中药高剂量组、中药低剂量组斑块处MMP-9阳性表达面积百分比均减少，差异均具有显著统计学意义（P＜0.01），作用大小：中药低剂量组＞辛伐他汀组＞中药高剂量组，各组间比较，差异均具有显著统计学意义（P＜0.01）。结论：越鞠丸加味方可通过减少斑块脂质成分、增加斑块内Ⅰ型胶原面积、减少Ⅲ型胶原面积、减少斑块处MMP-9的表达起到稳定斑块的作用，且作用大小与剂量不成正比。

全文目录


缩略词  4-5
中文摘要  5-10
Abstract  10-16
前言  16-18
第一部分 临床研究  18-45
  资料与方法  18-23
  结果  23-34
  讨论  34-39
  参考文献  39-45
第二部分 基础研究  45-64
  实验一 越鞠丸加味方对ApoE基因敲除小鼠主动脉斑块脂质成分的影响  45-50
    材料和方法  45-47
    结果  47-50
  实验二 越鞠丸加味方对ApoE基因敲除小鼠主动脉斑块胶原成分的影响  50-55
    材料和方法  50
    结果  50-55
  实验三 越鞠丸加味方对ApoE基因敲除小鼠主动脉粥样硬化斑块基质金属蛋白酶-9 表达的影响  55-59
    材料和方法  55-56
    结果  56-59
  讨论  59-62
  参考文献  62-64
第三部分 文献综述  64-92
  综述一 早发冠心病国内外研究现状  64-82
    参考文献  74-82
  综述二 易损斑块的研究现状  82-92
    参考文献  88-92
附录  92-100
攻读学位期间发表文章情况  100-101
致谢  101-102
个人简历  102

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中图分类: > 医药、卫生 > 中国医学 > 中医内科 > 现代医学内科疾病
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