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PRRSV感染对多形核粒细胞功能的调节机制研究

作　者: 万博
导　师: 张改平
学　校: 吉林大学
专　业: 预防兽医学
关键词: PRRS PMN FcγRs 继发感染吞噬作用
分类号: S858.28
类　型: 博士论文
年　份: 2013年
下　载: 44次
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内容摘要

猪繁殖与呼吸综合征（Porcine Reproductive and Respiratory Syndrome,PRRS）也称猪蓝耳病，是由猪繁殖与呼吸综合征病毒（Porcine Reproductive andRespiratory Syndrome virus, PRRSV）引起的病毒性传染病。该病的感染不仅可引起母猪厌食、发热、怀孕后期发生流产、死胎和木乃伊胎；幼龄仔猪出现呼吸道症状，还可调节感染动物的免疫状态进而增强感染动物继发感染的易感性。目前对于PRRSV感染引起继发感染的机制尚不清楚。本研究采用PRRSV强毒株HN07-1(I型)与传统毒株BJ-4(II型)攻毒后建立攻毒动物模型试验，通过比较不同PRRSV毒株攻毒后不同时期PMN细胞功能变化及其与细胞表面Fc受体转录水平之间的关系阐述了PRRSV感染后通过调节细胞表面不同Fc受体的表达下调抑制机体先天性免疫细胞功能进而使感染动物易发继发感染的机制。研究发现，PRRSV不同毒株感染后均可显著降低PMN细胞吞噬作用，同时降低PMN细胞的呼吸爆发水平，提高外周血IL-1β及TNF-α的分泌表达。由于有研究表明PMN细胞功能可能与PMN细胞表面不同FcγRs的表达状态密切相关。本研究进一步分析了PRRSV不同毒株攻毒后对PMN细胞表面不同FcγRs表达调控的影响及其变化与PMN细胞功能之间的相互作用。继续研究发现PRRSV不同毒株攻毒可引起抑制性受体FcγRII的上调及活化性受体FcγRIII的下调表达，而且试验结果表明，高致病性毒株HN07-1感染产生的调控能力更强。结果提示，高致病性PRRSV感染可以引起机体更强的免疫抑制及更易促进感染动物产生继发感染。在检测PRRSV感染对T细胞亚类数量的影响试验中，我们发现PRRSV感染可以刺激调节性T细胞数量的增加，且高致病性毒株HN07-1感染后调节作用更为显著。鉴于调节性T细胞Tregs的抑制免疫反应的能力，我们认为PRRSV感染诱导CD4+CD25+FoxP3+T细胞亚类的分化是PRRSV感染引起免疫调节作用的又一佐证，是新型PRRSV毒株高致病性特性的原因之一。试验证实，PRRSV感染后对PMN细胞表面不同FcγRs的表达状态的调控作用是引起PMN细胞吞噬能力下降的主要原因，并且PMN细胞呼吸爆发和IL-1β及TNF-α的分泌表达水平的改变是PMN细胞免疫能力下降的重要因素。同时，高致病性PRRSV感染后诱导CD4+CD25+FoxP3+T细胞亚类数量更为显著的升高，从而对机体免疫反应产生更为强烈抑制作用，是新型PRRSV毒株高致病性特性的原因新的发现。

全文目录

内容提要  6-7
中文摘要  7-10
Abstract  10-15
英文缩写词表  15-17
前言  17-21
第一篇文献综述  21-47
  第一章 PRRS 研究进展  21-33
    1.1 PRRSV 的分子生物学特性  22-24
    1.2 PRRSV 的诊断  24-26
    1.3 PRRSV 感染的免疫调节作用  26-30
    1.4 PRRSV 感染的抗体依赖性增强作用  30-33
  第二章 IGGFC受体研究进展  33-41
    2.1 FcγR 家族的分类  33-34
    2.2 FcγR 的功能  34-38
    2.3 猪 FcγR 在 PRRSV 感染机制中的作用的研究进展  38-41
  第三章 CD4~+CD25~+TREGS 在病毒感染过程中的作用的研究进展  41-47
    3.1 Tregs 细胞的免疫抑制功能  42-43
    3.2 Tregs 在调节抗病毒免疫反应中的作用  43-45
    3.3 Tregs 细胞与 PRRSV 感染  45-47
第二篇 PRRSV 感染对 PMN 功能的调节机制研究  47-95
  第一章 PRRSV 感染对 PMN 细胞功能的影响  47-67
    1.1 试验材料  48-49
    1.2 试验方法  49-54
    1.3 结果  54-63
    1.4 讨论  63-65
    1.5 小结  65-67
  第二章 PRRSV 感染对 PMN 表面 FCΓRSMRNA 转录的影响  67-83
    2.1 试验材料  68
    2.2 试验方法  68-73
    2.3 结果  73-78
    2.4 讨论  78-81
    2.5 小结  81-83
  第三章 PRRSV 感染对 CD4~+CD25~+FOXP3~+调节性 T 细胞影响的差异  83-95
    3.1 试验材料  84
    3.2 试验方法  84-86
    3.3 结果  86-91
    3.4 讨论  91-93
    3.5 小结  93-95
结论  95-97
参考文献  97-119
导师及作者简介  119-123
博士期间已发表的论文及待发表的论文  123-125
致谢  125

PRRSV感染对多形核粒细胞功能的调节机制研究

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