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组织灌注及炎症反应与危重病应激性高血糖患者胰岛素组份关系的研究

作 者: 马春霞
导 师: 曹相原
学 校: 宁夏医科大学
专 业: 内科学
关键词: 危重病 应激性高血糖 组织灌注不良 炎症反应 β细胞 胰岛素分泌组份
分类号: R587.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2011年
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内容摘要


目的⑴.通过对不同组织灌注状态下的胰岛素各组份进行比较分析,探讨组织灌注不良对胰岛β细胞分泌功能及其分泌组份的影响,进一步探讨引起重症病人应激性高血糖(SHG)的基础发病原因及发病环节;⑵.通过对不同炎症反应状态下的胰岛素各组份进行比较分析,探讨炎症反应对SHG的调控作用,了解炎症反应在胰岛素抵抗(IR)中的介导作用,以及对胰腺β细胞分泌功能的影响作用。方法采用前瞻性、对照性研究方法,选取2009年11月~2010年5月收入宁夏医科大学附属医院综合加强医疗科(ICU)的危重病SHG患者,排除糖尿病及其它直接影响血糖(BG)的疾病,同时要求入科2小时内的动脉血乳酸(Lac)水平升高(≥2.0mmol/L),共有80例,从中随机选取47例。另同期选取SHG但Lac正常(Lac<2.0mmol/L)的患者21例,作为比较对照。共有68例患者纳入研究。同时选取15例健康志愿者作为健康对照组。⑴.将47例Lac升高患者分为中等Lac组(Lac:2.0~4.0mmol/L)、高Lac组(Lac>4.0mmol/L);21例Lac<2.0mmol/L患者作为正常Lac组。分别测定胰岛素组份[包括:胰岛素原(PI)、真胰岛素(TI)、C-肽(C-P)及免疫反应性胰岛素(IRI)]水平,PI和TI采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测得、C-P采用双抗体夹心化学发光免疫分析法测得、IRI采用放射免疫法测得;计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),用HOMA-IR评价IR状态,以HOMA-β和胰岛素组份评价胰岛β细胞功能。比较各组间IR状态和β细胞功能,对组织灌注与IR状态和β细胞功能的相关性进行分析。⑵.对存活的48例SHG患者进行炎症反应的动态评估与分析,将符合全身炎症反应综合征(SIRS)标准的42例患者,根据临床炎症反应状态分为应激期和应激消除期,分别测定应激期和应激消除期的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及胰岛素各组份水平, TNF-α采用ELISA法测得,胰岛素各组份测定方法同前;比较组间炎症反应程度、IR状态和β细胞功能,对炎症反应程度与IR状态和β细胞功能的相关性进行分析。结果⑴. Lac分组结果:①.胰岛素组份[中位数(四分位数间距),M(QR)]:TI水平:高Lac组显著低于Lac正常组[0.74(0.37~4.04)比3.68(1.92~11.86)mU/L,P<0.01];PI和C-P水平:高Lac组显著高于Lac正常组[PI(pmol/L):8.48(3.43~15.54)比3.85(2.05~6.98);C-P(μg/L):3.13(2.38~12.3)比2.65(1.26~3.16),P<0.01或P<0.05]。②.随着乳酸水平的增高,HOMA-β水平呈递减趋势,差异具有统计学意义(P<0.05);HOMA-IR:Lac正常组、中等Lac组和高Lac三组间比较差异无统计学意义(P>0.05)③.相关性分析:Lac与PI、C-P呈正相关(r =0.322,P =0.015;r =0.513,P =0.000),与TI、HOMA-β呈负相关(r =-0.353,P =0.007;r =-0.294,P =0.002)。⑵.炎症分组结果:①.胰岛素组份:TI水平:应激期、应激消除期及健康对照组比较差异无统计学意义[3.68(1.57~7.70)、3.42(2.41~7.40)、1.46(0.35~4.90)mU/L,P>0.05]。PI、IRI及C-P水平:应激期均显著高于应激消除期和健康对照组(P <0.05或P<0.01)。②. HOMA-IR:应激期显著高于应激消除期和健康对照组(P<0.05或P<0.001);而HOMA-β显著低于应激消除期和健康对照组(P<0.05或P<0.01)。③.相关性分析:SHG患者TNF-α与PI、C-P、IRI及HOMA-IR呈正相关(r = 0.292,P = 0.013; r =0.397,P =0.000;r =0.344,P =0.003;r =0.324,P =0.005),与HOMA-β呈负相关(r =-0.235,P =0.049)。结论⑴.组织灌注不良的程度与胰岛β细胞分泌的组份之间有显著相关性,表现特征为灌注越差,PI和C-P分泌越多,而TI越低;⑵.炎症反应影响胰岛β细胞分泌及其组份的转换,随着炎症反应严重性的增加,虽然PI、C-P升高,但TI相对降低。综上所述,SHG的主要发病环节是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能失调或减退;组织灌注不良可引起胰岛β细胞分泌功能失调或减退,尽早纠正组织低灌注,对预防和治疗胰岛β细胞的损伤可产生积极的作用;炎症反应可影响危重病SHG患者胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌功能,早期抗炎治疗可降低胰岛素抵抗,保护胰岛β细胞功能,从而改善危重病患者糖代谢障碍。

全文目录


摘要  4-7
ABSTRACT  7-13
一、论文:组织灌注及炎症反应危重病应激性高血糖患者胰岛素组份关系的研究  13-50
  前言  13-16
  材料与方法  16-26
  附表  26-28
  结果  28-34
  讨论  34-40
  结论  40-41
  附图  41-44
  参考文献  44-50
二、综述:危重病应激性高血糖β细胞分泌机制正文  50-61
  综述参考文献  56-61
三、致谢  61-62
四、攻读学位期间发表的学术论文  62-63
五、个人简历  63

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中图分类: > 医药、卫生 > 内科学 > 内分泌腺疾病及代谢病 > 胰岛疾病 > 糖尿病
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