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首发未用药精神分裂症患者糖代谢与血清白介素-1水平的病例对照研究

作　者: 卢玮聪
导　师: 郑洪波
学　校: 广州医学院
专　业: 精神病与精神卫生
关键词: 精神分裂症餐后血糖糖耐量异常糖调节异常白介素-1β 白介素1受体拮抗剂α
分类号: R749.3
类　型: 硕士论文
年　份: 2011年
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内容摘要

背景:精神分裂症(Schizophrenia,SCZ)是一组临床常见的重性精神障碍。大量流行病学研究显示,精神分裂症患者合并出现糖尿病(Diabetes mellitus,DM)的比例较一般人群高。目前临床广泛使用的非典型抗精神病药物对糖脂代谢有一定影响,该类药物可能是研究SCZ与DM关系的其中一个混杂因素。有研究报道首发从未使用抗精神病药的SCZ患者糖脂代谢异常较对照组显著,但也有不一致的报道。有研究报道精神分裂症血清及脑脊液中,以白介素-1为代表的炎性因子水平较对照组高,该结果提示慢性低水平的炎性状态可能与SCZ的病理生理过程有关。近年白介素1(Interleukin-1,IL-1)与SCZ的关系引起研究者关注。IL-1是体内调节免疫和炎性反应的中心介质, IL-1β为主要活性亚型。白介素1受体拮抗剂(Interleukin-1 receptor antagonistα,IL-1Rα)是其天然拮抗剂,对其起调节作用。既往研究认为IL-1β及IL-1Rα的某些基因位点多态性与SCZ的发病或阴性症状有关。同时,已有大量的基础研究及临床研究证实DM患者的糖代谢紊乱与IL-1β及IL-1Rα水平异常有关,且证实单用人工合成的IL-1Rα可控制DM患者的血糖及改善胰岛细胞功能。但目前尚未有关于首发的SCZ患者糖代谢变化是否与IL-1β介导的炎性状态异常有关的报道。本研究基于既往SCZ患者存在独立性糖代谢异常的基础上,假设且这种异常与IL-1β升高相关。既往多数研究的对象为已经使用抗精神病药物治疗的患者,难以反映用药前的糖代谢状态。本研究拟纳入未用药首发病患者,剔除可能存在的药物混杂因素,探讨糖代谢指标在首发SCZ的水平及其与IL-1β和IL-1Rα的关系。目的:1.研究首发未用药SCZ患者糖代谢各项关键指标与正常人的差异,分析患者糖代谢指标与临床特征的关系。2.研究首发未用药SCZ患者的血清IL-1β及IL-1Rα水平与正常人的差异以及其与临床特征的关系。3.探讨IL-1β和IL-1Rα在首发未用药SCZ患者糖代谢改变中可能存在的关系。方法:1.病例组为广州医学院附属广州市脑科医院首次发病未经治疗的住院部患者,符合中国精神疾病分类与诊断标准(CCMD-3)精神分裂症诊断。对照组为健康的医院职工及实习人员。2.对符合诊断标准的患者进行自编人口资料学表及一般情况表格、阳性阴性症状量表(Postive and negative syndrome scale,PANSS)、个人与社会功能量表(Personal and social scale,PSP)、杨氏躁狂量表(Young mania rating scale, YMRS)、汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale ,HAMD)、诺丁汉发病症状量表(Nottingham onset schedule , NOS)评定。3.对SCZ患者及正常对照组抽取血液进行空腹血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、餐后血糖(Post-prandial blood glucose,PBG)、空腹胰岛素(Fasting plasma insulin,FPI)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、三酰甘油(Total triglyceride,TG)、高密度脂蛋白(High density lipid-cholesterol,HDL-C)及低密度脂蛋白(Low density lipid-cholesterol,LDL-C)检测。根据HOMA2-IR软件利用FPG及FPI数值计算胰岛素抵抗指数。用ELISA测定SCZ患者及对照组的血清IL-1β和IL-1Rα水平。4.使用SPSS13.0软件包进行统计分析。使用explore对病例组与对照组的各项糖代谢指标及IL-1β、IL-1Rα水平进行分析,正态资料比较采用独立样本t检验,非正态资料比较采用非参检验。计数资料比较采用卡方检验。临床特征(包括人口学资料和量表评分)与糖代谢指标及IL-1β、IL-1Rα的相关性根据不同资料采用Spearman或Pearson相关分析。各因素对是否患糖代谢异常的影响采用Logistic回归分析。结果:1.共纳入符合标准的患者47例及对照组32例。病例组腹围较对照组小(Z=-2.540,P=0.011),PBG较高(6.48±1.49mmol/Lvs4.97±0.88mmol/L,t=-5.134,P<0.001),LDL-C较低[2.00(0.91~4.13) mmol/L vs2.33(1.29~4.52) mmol/L,Z=-3.056 , P=0.002] , HDL-C较低( 1.52±0.32mmol/Lvs1.69±0.26mmol/L,t=2.373,P=0.020)。病例组的空腹血糖过高(Impaired fasting glucose,IFG)比例显著高于对照组(14.9%vs0%, Fisher精确检验,P=0.038),糖耐量异常(Impaired glucose tolerance,IGT)比例也较高(23.4%vs0%,Fisher精确检验,P=0.002)。两组的BMI、FPI、HOMA2-IR、FPG、TC、TG无差异。SCZ患者FPG与精神病未治期(duration of untreated psychosis,DUP)(Spearman相关,r=0.306,P<0.05)、疾病未治期(duration of untreated illness,DUI)(Spearman相关,r=0.306,P<0.05)呈正相关,FPG(Pearson相关,r=0.427,P<0.01)及PBG(Pearson相关,r=0.427,P<0.01)与PANSS阴性症状子量表得分显著相关。2.首发SCZ患者血清IL-1β水平显著高于照组(22.35±6.33ng/mlvs5.40±4.42 ng/ml,t=-13.107,P<0.001),IL-1Rα水平较对照组低,但未达到统计学显著性(172.05±58.07 ng/ml vs203.48±80.93 ng/ml,t=1.897,P=0.063)。患者血清IL-1β水平与PANSS总分(Pearson相关,r=0.378,P<0.01)及阴性症状子量表得分(Pearson相关,r=0.366,P<0.05)呈低度相关。血清IL-1Rα水平与阴性症状得分呈低度负相关(Pearson相关,r=-0.385,P<0.01)。SCZ患者血清IL-1β与PBG呈中度正相关(Pearson相关,r=0.414, P<0.05)而IL-1Rα则呈中度负相关(Pearson相关,r=-0.513,P<0.05)。3.将患者是否伴糖调节异常(Impaired glucose regulation,IGR,包括IFG及IGT)分为两组与对照组本比较IL-1β及IL-1Rα水平。方差分析显示,伴IGR患者、不伴IGR患者及对照组之间IL-1β水平分别为26.25±5.25ng/ml,21.00±6.17 ng/ml及5.40±4.43 ng/ml,总体差异有统计学意义(F=98.489,P<0.001),两两比较差异均有显著性(P均小于0.01),伴IGR患者最高,不伴IGR患者次之,正常对照组低。三组间的IL-1Rα水平分别为123.15±38.46ng/ml,188.81±54.32ng/ml及203.58±80.93ng/ml,总体差异统计学意义(F=13.517,P<0.001),两两比较显示,伴IGR患者的IL-1Rα水平低于不伴IGR患者组的(P<0.001),但非IGR患者与对照组比较无差异(P>0.05)。4.以患者否有IGR作为因变量,以精神病未治期(DUP)、疾病未治期(DUI)、PANSS总分、PANSS的阴性症状分、PSP的攻击与干扰行为分、IL-1β及IL-Rα作为自变量,Logistic回归分析,结果显示IL-1β(OR:1.616,95%CI:1.100~2.373,P<0.05)是IGR的危险因素。结论:1.精神分裂症患者已存在较正常人明显的糖代谢异常,PBG是患者早期糖代谢变化的重要指标,且与阴性症状有关。2.精神分裂症患者在疾病初期已出现异常的炎性改变,血清IL-1β和IL-1Rα与阴性症状得分有关。3.精神分裂症患者的糖代谢异常可能与炎性因子IL-1β的血清水平有关。

首发未用药精神分裂症患者糖代谢与血清白介素-1水平的病例对照研究

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