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拉莫三嗪和乙琥胺早期干预大鼠癫痫发作和神经保护的实验研究

作　者: 陈彦军
导　师: 孙美珍
学　校: 山西医科大学
专　业: 神经内科
关键词: 癫痫匹罗卡品乙琥胺拉莫三嗪神经保护
分类号: R742.1
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：在氯化锂-匹罗卡品诱导颞叶癫痫模型的急性期用乙琥胺和拉莫三嗪干预,探讨其对大鼠慢性自发期的抗癫痫和神经保护作用。方法：(1)动物模型：健康成年雌性wister大鼠,腹腔注射匹罗卡品诱发大鼠出现按Racine法分级的Ⅳ级以上无明显间歇的癫痫持续状态(status epilepticus,SE),SE持续60分钟后注射地西泮终止发作,终止发作并存活的视为造模成功。正常对照组以等量的生理盐水夫腹腔注射来代替其他组的用药。将造模成功的大鼠随机分为5个组,即模型对照组、乙琥胺(ESM)低剂量(25mg/kg,2次/d)组、ESM高剂量(50mg/kg,2次/d)组、拉莫三嗪(LTG)低剂量(10mg/kg,2次/d)组；LTG高剂量(20mg/kg,2次/d)组,每组8只,给药组于SE终止后24小时腹腔注射给药,连续给药10天。(2)观测实验过程中大鼠的癫痫发作(发作等级、发作频率),并分析各组之间有无统计学差异。(3)通过Nissl染色、GFAP免疫组化染色法,分别观察海马CA3、CA1区神经元丢失及星形胶质细胞增生的情况,用统计软件分析各实验组数据资料。结果：(1)匹罗卡品腹腔注射后5-60分钟内依次出现外周胆碱能反应和Ⅰ～Ⅲ级发作,最后发展为Ⅳ、Ⅴ无明显间歇的连续发作,即为SE。其SE首剂量诱发率为79.1%、总诱发率为88.3%,SE后的死亡率为12.1%。进入慢性期后可见与急性期发作相似的癫痫发作,时限不超过1分钟。与模型组比较LTG用药组每周发作次数显著减少(p<0.05)且高剂量组发作频率较低剂量组更少,差异有统计学意义(p<0.05)；ESM用药组没有观察到发作次数的明显减少(p>0.05),正常对照组无痫性发作。(2)SE后第7周模型组海马CA3区神经元大量丢失,排列稀疏紊乱,尼氏体含量减少甚至消失,海马CA1区的星形胶质细胞数量明显增多,GFAP表达明显增加、胞体肿胀；与模型组比较,LTG低、高剂量干预组海马CA3、CA1区神经元损伤和胶质细胞增生明显减少(p<0.05),且高剂量组显示出更好的神经保护作用,高低剂量组之间差异有统计学意义(p<0.05)；而ESM低、高剂量干预组海马CA3、CA1区神经元丢失数量和GFAP染色阳性细胞数无明显减少,差异无统计学意义(p>0.05)。结论：(1)SE对大鼠海马造成不可逆的损伤,导致海马CA3、CA1区神经元大量丢失和星形胶质细胞的增生,提示二者可能参与癫痫发生。(2)LTG早期干预后能明显减少慢性期癫痫发作次数,且明显减轻海马神经元丢失和抑制星形胶质细胞增生,LTG在匹罗卡品癫痫模型中,具有抗癫痫发生和神经保护作用。(3)ESM在匹罗卡品癫痫模型中,无抗癫痫和神经保护作用。

全文目录

中文摘要  5-6
Abstract  6-8
缩略词表  8-9
前言  9-11
第一章拉莫三嗪和乙琥胺早期干预大鼠癫痫发作的研究  11-16
  1.1 材料和方法  11-13
  1.2 结果  13-16
第二章乙琥胺和拉莫三嗪早期干预大鼠的海马神经元和星形胶质细胞的研究  16-24
  2.1 材料和方法  16-19
  2.2 结果  19-24
讨论  24-28
结论  28-29
参考文献  29-32
综述  32-37
  参考文献  35-37
个人简介  37-38
致谢  38

拉莫三嗪和乙琥胺早期干预大鼠癫痫发作和神经保护的实验研究

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