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咪达唑仑对GABA激活膜电流调节机制的研究
作 者: 樊超
导 师: 司军强
学 校: 石河子大学
专 业: 麻醉学
关键词: 咪达唑仑 神经病理性痛 背根神经节 γ-氨基丁酸A受体 全细胞膜片钳
分类号: R614.1
类 型: 硕士论文
年 份: 2013年
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内容摘要
目的:观察SD大鼠坐骨神经慢性压窄性损伤(chronic constriction injury of sciatic nerve,CCI)致神经病理性痛,DRG神经元上GABAA受体激活电流的变化,以及咪达唑仑对DRG神经元上GABAA受体激活电流的影响,探讨咪达唑仑在脊髓水平镇痛的可能机制。方法:将SD大鼠随机分为正常组、假手术组、CCI组。(1)运用热板实验检测CCI组、假手术组术侧下肢热缩足反射潜伏期的变化。(2)运用全细胞膜片钳技术记录GABA(0.03~1000μmol/L)在CCI组术侧、假手术组术侧、正常组DRG神经元上激活电流的幅度。(3)咪达唑仑预灌流不同时间对GABA引起膜电流的调节作用。(4)记录(0.03~100μmol/L)咪达唑仑对正常组和CCI组DRG神经元上GABAA受体激活电流的调节作用。结果:(1) CCI组下肢热缩足反射潜伏期明显缩短。(2)GABA(0.03~1000μmol/L)在DRG神经元上产生浓度依赖性的内向电流,而且这种内向电流能被GABAA受体选择性拮抗剂bicuculline(100μmol/L)所阻断。(3) CCI组(0.1~1000μmol/L)GABA激活电流幅值显著小于假手术组和正常对照组(P <0.01)。(4)咪达唑仑(0.03~100μmol/L)浓度依赖性地增强GABAA受体介导的膜电流,在3.0μmol/L时增强作用最显著,(P<0.05)。(5)预灌流咪达唑仑40s时对GABA激活膜电流的增强作用最明显。(6)(3μmol/L)咪达唑仑使GABA的量效反应曲线上移。(7)咪达唑仑对CCI组、正常对照组GABAA受体激活电流均有增强作用,且CCI组增强更明显,差异有统计学意义。结论:咪达唑仑对DRG神经元GABAA受体有增强作用,且CCI组增强更明显。而GABAA受体参与突触前抑制作用,因此增强GABAA受体的功能可能是其在脊髓水平产生镇痛的机制之一。
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全文目录
摘要 6-7 Abstract 7-8 英文缩略语表 8-9 前言 9-13 材料和方法 13-18 1 主要实验试剂、耗材 13 2 主要实验仪器 13-14 3 主要液体的成分 14-15 4 实验药品溶液的配制 15 5 玻璃微电极的制备 15 6 动物及分组 15 7 CCI 模型制备 15-16 8 热板实验及行为学观察 16 9 制备大鼠 DRG 神经元的基本方法 16 10 全细胞膜片钳记录方法 16-17 11 给药方法 17 12 统计处理 17-18 结果 18-25 1. CCI 模型组与假手术组手术前后热缩足反射潜伏期差异 18 2. GABA 激活的电流由 GABA_A受体介导 18-19 3. 不同浓度 GABA 在 DRG 神经元上激活膜电流的变化 19-20 4. 预灌流咪达唑仑对 GABA 激活电流的增强作用 20-21 5. 预灌流咪达唑仑的时间与增强 GABA 激活电流的关系 21-22 6. GABA 在不同组 DRG 神经元上激活电流幅度的差异 22-24 7. 咪达唑仑对 CCI 组术侧 DRG 神经元上 GABAA受体介导的电流增强作用 24-25 讨论 25-29 结论和展望 29-30 参考文献 30-34 文献综述 34-40 参考文献 37-40 致谢 40-41 作者简介 41-42 导师评阅表 42
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中图分类: > 医药、卫生 > 外科学 > 外科手术学 > 麻醉学 > 麻醉学原理
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