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活血通络药联合来氟米特对CIA模型中滑膜血管生成的缺氧诱导因子-1α、VEGF的影响

作　者: 徐硕
导　师: 张荒生
学　校: 湖北中医药大学
专　业: 中医学
关键词: 类风湿关节炎 HIF-1α和VEGF CIA大鼠中西医结合
分类号: R593.22
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的：类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)是一种病因尚未明了的慢性全身性炎症性疾病,以慢性、对称性、多滑膜关节炎和关节外病变为主要临床表现,为自身免疫炎性疾病,属于中医学“痹症”范畴。表现为外周关节持续性滑膜炎、滑膜组织增生、炎性细胞侵润、血管翳形成,继而引起软骨及骨的进行性破坏,造成关节畸形和功能丧失,最终导致不同程度的残废。此病可发于任何年龄,分布范围极为广泛,且病程迁延,反复发作,严重威胁着人们的身体健康。因其病因及发病机制尚不明确,故无法很好的做到早期诊断和早期治疗。另外,西药在治疗RA中存在着一定的局限性,且疗效不佳。而中医药治疗RA历史悠久,经研究证明在RA的治疗过程中中药具有抗炎镇痛、改善循环、免疫抑制和免疫调节等作用,疗效显著,副作用小。拟通过本课题研究活血通络药联合来氟米特片在CIA大鼠模型中对HIF-1α、VEGF表达的影响,比较西药与中西医结合治疗RA的疗效,为临床治疗提供依据。并进一步验证前期临床试验中得出的结果,即活血通络药联合来氟米特片能改善类风湿关节炎患者微循环障碍。方法：将48只大鼠,随机分为6组,空白组、模型组和四个治疗组。建立Wistar大鼠Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠模型,并对大鼠予以灌胃给药。治疗组：西药治疗组。灌胃以来氟米特片(商品名：爱若华,10mg/片,苏州长征-欣凯制药有限公司生产x,国药准字：H20000550),2mg/d。中西结合治疗组,在西药组用药的基础上,加服自拟活血祛风通络中药方剂(中药配方均使用武汉市中医医院“小包装”颗粒剂,由武汉市中医医院中医药学基地生产炮制),水冲取汁,2m1/d。动态观察关节炎指数(AI),并于造模第36天取大鼠踝关节进行HE染色及HIF-1αα、VEGF免疫组化染色,分析对比CIA大鼠踝关节滑膜血管中HIF-1α、VEGF的改变。结果：1.关节炎指数的比较：来氟米特对CIA大鼠的关节炎有明显的治疗作用,可以降低CIA大鼠踝关节的关节炎指数；中医药联合来氟米特治疗CIA大鼠踝关节炎指数降低效果更明显。2.关节组织病理学的比较：活血通络药联合来氟米特在抑制CIA大鼠滑膜增生、炎性细胞浸润及血管生成方面效果最优。3.HIF-1α和VEGF免延组织化字法检测结果的比较：活血通络药联合来氟米特在抑制CIA大鼠滑膜中HIF-1α表达方面效果优于单独使用来氟米特,三组活血化瘀药之间比较,三棱莪术组效果最优。活血通络药联合来氟米特在抑制CIA大鼠滑膜中VEGF表达方面效果优于单独使用来氟米特。

全文目录

中文摘要  4-6
ABSTRACT  6-9
缩略词表  9-10
前言  10-12
动物实验  12-25
  1 实验材料  12-13
  2 实验过程  13-18
  3 统计学处理  18
  4 结果  18-25
讨论  25-33
  1 中医对旭痹病因病机的讨论  25-27
  2 现代医学对类风湿关节炎病因的认识  27-28
  3 活血化瘀通络药联合来氟米特片治疗RA  28-30
  4 滑膜血管生成的HIF-1A与VEGF  30-33
结语  33-34
参考文献  34-37
综述  37-46
  参考文献  44-46
致谢  46-47

活血通络药联合来氟米特对CIA模型中滑膜血管生成的缺氧诱导因子-1α、VEGF的影响

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