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Naja naja atra venom对糖尿病肾病鼠的治疗研究

作　者: 戴桂丽
导　师: 谢燕
学　校: 苏州大学
专　业: 老年医学
关键词: 糖尿病肾病 Naja naja atra venom 肾功能
分类号: R587.2
类　型: 硕士论文
年　份: 2012年
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内容摘要

目的观察Naja naja atra venom对糖尿病肾病(DN)鼠血糖、肾功能等指标的影响,评估Naja naja atra venom对DN鼠肾脏病变的治疗效果。方法链脲佐菌素腹腔(streptozotocin, STZ)注射建立DN模型,将DN鼠分成4组,分别为DN模型组(简称模型组),口服Naja naja atra venom治疗组,Naja naja atra venom剂量分别为30,90,270μg/kg/day,另取同批次Wistar鼠作为正常对照组(正常组),各组所用鼠数量相同(n=8只)。经过Naja naja atra venom治疗12周后,将所有鼠称重,乙醚腹腔注射,腹主动脉取血处死,留取血液样本,利用试剂盒测量血糖、肾功能、脂质等指标,留取肾脏及胰腺进行病理观察,对肾组织进行氧化指标检测及免疫组化观察肾脏组织NF-κB和TGF-β1分布情况。结果(1)STZ注射后,模型组血糖(Glu)、尿蛋白(PRO-U)、肾功能[血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)]氧化指标[丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)]、脂质指标[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)]、炎症指标[转化生长因子-β1(TGF-β1)、细胞核因子-Kappa B(NF-κB)]及、血白蛋白(ALB)等指标均较正常鼠发生显著性改变(P<0.001),胰腺病理显示胰岛结构严重破坏,胰岛体积减少、萎缩,胰岛细胞内炎性细胞浸润,肾脏病理观察显示模型组肾小管出现空泡变性,管腔变窄。(2) Naja naja atra venom30,90,270μg/kg/day治疗后,治疗组Glu浓度较模型组分别下降22.91%、31.04%、27.89%,三剂量组与模型组比较P<0.05；胰腺结构较模型组改变减轻,胰岛破坏减轻,胰岛细胞内炎性细胞减少。(3) Naja naja atra venom治疗后,各剂量组PRO-U较模型组显著降低(P<0.05),而治疗组ALB较模型组分别升高1.64%、5.55%、5.78%,其中90μg/kg/day剂量组与模型组比较P<0.01,270μg/kg/day剂量组与模型组比较P<0.001。(4) Naja naja atra venom30,90,270μg/kg/day剂量组BUN均较模型组显著下降(分别为P<0.05, P<0.01, P<0.05); Scr分别下降22.92%、19.83%、19.29%(与模型组相比分别为P<0.001,P<0.001,P<0.01)；治疗组Ccr较模型组升高,尤其90μg/kg/day P<0.05。(5) Naja naja atra venom治疗组肾小球体积较模型组分别缩小8.15%、8.29%、6.75%(尤其Naja naja atra venom30,9Oμg/kg/day剂量组与模型组比较P<0.05)；病理观察治疗组肾小管空泡样变较模型组明显减轻。(6) Naja naja atra venom30,90,270μg/kg/day (?)台疗鼠肾组织MDA浓度分别较模型鼠下降9.39%、22.56%、20.39%,其中90,270μg/kg/day剂量组与模型组比较P <0.05; SOD含量分别上升16.49%,15.46%、8.25%(30,90μg/kg/day剂量组与模型组比较具有显著性差异,分别为P<0.05,P<0.01)。(7) Naja naja atra venom治疗鼠血TC及TG浓度分别较模型鼠下降,其中90μg/kg/day与模型组比较具有统计学意义P<0.05; HDL浓度较模型组升高,各剂量组与模型组比较均具有统计学意义P<0.05。(8) Naja naja atra venom治疗后,NF-κB和TGF-β1在肾小管上皮细胞及间质中分布减少,半定量结果分析：NF-κB分别下降3.61%、5.15%、4.64%(尤其90,270μg/kg/day剂量组与模型组比较P<0.05); TGF-β1分别降低6.19%、6.70%、4.64%(30,90μg/kg/day与模型组比较,P<0.05)。结论(1)注射STZ(55mg/kg)试剂后,可引起注射鼠血糖浓度升高,肾功能异常,胰腺及肾脏病理改变,引发糖尿病肾脏病变,建立DN模型,同时引起DN鼠氧化应激、炎症反应及脂质代谢异常。(2) Naja naja atra venom (?)台疗后DN鼠血糖(Glu)、尿蛋白(PRO-U),肾功能指标(Scr、BUN、Ccr)、氧化应激(MDA、SOD)、炎症(NF-κB、TGF-β1)、脂质(TC、TG、 HDL)等指标明显好转,肾小球肥大得到抑制,胰岛及肾脏结构明显改善,表明Najanaja atra venom具有降低血糖、抑制氧化应激、调节脂质代谢、抗炎、改善肾功能的作用,延缓DM发展进程,降低DN的发生率。其中Naja naja atra venom90μg/kg/day治疗效果显著性更明显。

全文目录

中文摘要  4-6
Abstract  6-10
引言  10-12
第一部分糖尿病肾病鼠模型的建立  12-17
  前言  12
  资料与方法  12-13
  结果  13-15
  讨论  15-17
第二部分 Naja naja atra venom对糖尿病肾病鼠的治疗作用  17-25
  前言  17
  资料与方法  17-19
  结果  19-23
  讨论  23-25
第三部分 Naja naja atra venom对糖尿病肾病鼠氧化应激的影响  25-29
  前言  25
  资料与方法  25-26
  结果  26-27
  讨论  27-29
第四部分 Naja naja atra venom对糖尿病肾病鼠肾脏保护机制的探讨  29-33
  前言  29
  资料与方法  29-30
  结果  30
  讨论  30-33
结论  33-34
参考文献  34-40
综述  40-49
  参考文献  45-49
中英文对照缩略词表  49-50
攻读学位期间公开发表和待发表的论文  50-51
致谢  51

Naja naja atra venom对糖尿病肾病鼠的治疗研究

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